Еще одна задача клинической фармакогенетики - изучение изменений фармакологического ответа при генетических (наследственных) заболеваниях. Характерные примеры подобных заболеваний - порфирия, врождённые метгемоглобинемии.
ИЗМЕНЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА ПРИ ПОРФИРИИ
Порфирия - наследственная патологии обмена гема, в основе которой лежит повышение активности синтетазы δ-аминолевуленовой кислоты, что сопровождается избыточной продукцией δ-аминолевуленовой кислоты и порфобилиногена. Различают 3 формы порфирии, которые наследуют по аутосомно-доминантному типу. Клиническая картина обострения заболевания складывается из резких абдоминальный болей, полиневрита, психических нарушений, эпилептических припадков. Некоторые ЛС могут провоцировать обострение порфирии (табл. 8-6). Механизм этого феномена, по-видимому, связан с повышением активности синтетазы δ-аминолевуленовой кислоты под действием некоторых ЛС, таких как барбитураты, сульфаниламиды, эстрогены, гризеофульвин. Поэтому фармакотерапию больных с порфирией следует проводить с особой осторожностью.
Таблица 8-6. Опасные и безопасные лекарственные средства у больных с порфирией
Опасные лекарственные средства | Потенциально опасные лекарственные средства | Относительно безопасные лекарственные средства | Безопасные лекарственные средства |
Феназон Амидопирин¤ Аминоглутетимид¤ Барбитураты Блокаторы медленных кальциевых каналов Вальпроевая кислота Гризеофульвин Даназол¤ Дапсон Диклофенак Карбамазепин Кетоконазол Ламотриджин Метоклопрамид Мефенитоинρ Нефезадонρ Нифедипин Препараты спорыньи Примидон Прогестерон (прогестины) Рифампицин Сульфаниламиды Фенилбутазон Хлорпропамид Эналаприл Этосуксимид¤ | Фторурацил Алкилирующие цитостатики Бензодиазепины Бусульфан Гидралазин Диазепам Дилтиазем Препараты золота Ифосфамид Каптоприл Кетамин Лизиноприл Мефенамовая кислота¤ Мифепристон Метилдопа Налидиксовая кислота Нитразепам Нитрофурантоин Пентазоцин¤ Пиразинамид Прокарбазин Спиронолактон Теофиллин Трамадол Трициклические антидепрессанты Троглитазонρ Цефалоспорины Эстрогены синтетические | Эпинефрин Азатиоприн Азота закись¤ Аценокумарол Амитриптилин Витамины группы В Аскорбиновая кислота Даунорубицин Дигоксин Доксазозин Ибупрофен Индометацин Колхицин Лабеталол¤ Препараты лития Лозартан Напроксен Прозерин♠ Нортриптилин Пеницилламин Резерпин Препараты гормонов щитовидной железы Тубокурарин¤ Хлорамфеникол Хлорохин Цизаприд¤ Циклоспорин Цитарабин Эстрогены природные | Аллопуринол Амилорид¤ Атропин Парацетамол Ацетазоламид Ацетилсалициловая кислота Бромиды Буметанид Гентамицин Кортикостероиды Препараты инсулина Наркотические анальгетики Кумарины Офлоксацин Пенициллины Пропранолол Стрептомицин Суксаметоний Тетрациклин Фенотиазины Флуоксетин Хлоралгидрат Циметидин |