ТРМТ - фермент, который катализирует реакцию S-метилирования производных тиопурина - основного пути метаболизма цитостатиков из группы антагонистов пурина: меркаптопурина, тиогуанина, азатиоприна. Меркаптопурин широко используют в составе комбинированной химиотерапии миело- и лимфобластного лейкозов, хронического миелолейкоза, лимфосаркомы, саркомы мягких тканей. Тиогуанин применяют в основном при острых лейкозах. Активность ТРМТ имеет значительные различия: 88,6% людей имеют высокую активность ТРМТ, 11,1% - промежуточную, а у 0,3% активность ТРМТ была весьма низкой или вовсе отсутствовала. При этом известно, что у людей с низкой активностью ТРМТ обнаруживают повышенную чувствительность к меркаптопурину, тиогуанину и азатиоприну, которая проявляется опасными для жизни гематотоксическим (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) и гепатотоксическим эффектами. В условиях низкой активности ТРМТ метаболизм меркаптопурина идёт по альтернативному пути - до высокотоксичного соединения тиогуанина нуклеотида. Чем меньше активность ТРМТ, тем больше концентрации тиогуанина нуклеотида в плазме крови и тем более выражены побочные эффекты меркаптопурина. Низкую активность ТРМТ наследуют по аутосомно-рецессивному типу, причём гомозиготы проявляют низкую активность ТРМТ, а гетерозиготы - промежуточную. Генетические исследования последних лет, осуществлённые с помощью полимеразной цепной реакции, позволили выявить ряд мутаций гена ТРМТ, определяющих её низкую активность. Распространённость гомозигот по мутантным аллелям, определяющим низкую активность ТРМТ, среди европейского населения составляет 3,7, среди афроамериканцев - 4,6%. Повышенная чувствительность к тиопуринам отмечена не только у гомозигот, но и у гетерозигот по мутантным аллелям гена ТРМТ. Таким образом, для обеспечения безопасности проводимой химиотерапии перед назначением тиопуринов необходимо определять активность ТРМТ в эритроцитах пациента (фенотипирование ТРМТ) или определять генотип пациента с помощью полимеразной цепной реакции (генотипирование ТРМТ). Фенотипирование и генотипировапние ТРМТ уже используют в клиниках Европы и США. Разработана коррекция дозировок меркаптопурина в зависимости от активности ТРМТ или генотипа этого фермента, при этом безопасные дозы для пациентов с низкой активностью ТРМТ должны быть в 10-15 раз ниже среднетерапевтических.