CYP2С19 метаболизирует 8,3% всех известных ЛС, в том числе имипрамин, диазепам, барбитураты, вальпроевую кислоту, противомалярийные препараты. Кроме того, CYP2C19 - основной фермент метаболизма ингибиторов протонного насоса. CYP2C19 участвует в метаболизме тамоксифена, фенитоина, тиклопидина, некоторых психотропных ЛС (трициклические антидепрессанты, диазепам, некоторые барбитураты).
Для CYP2C19 характерен генетический полиморфизм. Медленные метаболиза-торы по CYP2С19 - носители медленных аллельных вариантов. Распространён-ность генотипа медленного метаболизма по CYP2С19 среди европейского населения составляет 2-5%, среди азиатского населения - 15-20%. Применение у медленных метаболизаторов по CYP2С19 препаратов-субстратов CYP2С19 приводит к более частому возникновению НЛР. В особенности при применении ЛС с узкой терапевтической широтой, таких как трициклические антидепрессанты, диазепам, некоторые барбитураты (мефобарбиталρ, гексобарбитал¤). У медленных метаболизаторов введение противомалярийного препарата прокванилаρ неэффективно, поскольку он превращается в активную форму при участии CYP2С19. Существуют указания на более высокий риск злокачественных новообразований головы и шеи у больных с медленным метаболизмом по CYP2С19. Есть данные о том, что при применении тамоксифена у больных раком молочной железы длительность периода ремиссии заболевания была больше у носителей медленных аллельных вариантов гена CYP2C19. Был продемонстрирован более выраженный антиагрегантный эффект при применении тиклопидина у больных с медленным метаболизмом по CYP2C19, однако различий в фармакокинетике препарата найдено не было.
Наибольшее количество исследований посвящено влиянию полиморфизма гена CYP2C19 на фармакокинетику и фарнакодинамику блокаторов ингибиторов протонного насоса. Фармакокинетические исследования у здоровых добровольцев показали, что площадь под фармакокинетической кривой, значения максимальной концентрации омепразола, лансопразола и рабепразола достоверно выше у гетерозигот и особенно гомозигот по медленным аллельным вариантам гена CYP2C19. Кроме того, обнаружено, что более выраженное подавление желудочной секреции при применении омепразола, лансопразола, рабепразола наблюдалось у больных язвенной болезнью и рефлюкс-эзофагитом гетерозигот и гомозигот по медленным аллельным вариантам CYP2C19. Однако частота НЛР ингибиторов протонного насоса не зависит от генотипа по CYP2C19. Имеющиеся данные позволяют предположить, что для достижения целевого подавления желудочной секреции у гетерозигот и гомозигот по медленным аллельным вариантам гена CYP2C19 необходимы меньшие дозы ингибиторов протонного насоса.