Индивидуальная чувствительность к ЛС зависит от различных факторов, влияющих на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственного препарата: возраста, пола, массы тела, состояния пищеварительного тракта, кровообращения, функций печени и почек, лекарственной формы препарата, пути введения, состава и количества пищи, скорости метаболизма, одновременного применения других препаратов, а также генетических факторов, влияющих на фармакодинамику и фармакокинетику ЛС. Для некоторых больных средние терапевтические дозы недостаточны, и увеличение дозы сопровождается появлением желаемого дейст-вия без побочных реакций.
При повторном применении ЛС действие их может увеличиваться или уменьшаться. Увеличение эффекта препарата, как правило, связано с его кумуляцией (накоплением) в организме. Кумуляция характерна для длительно действующих препаратов, которые медленно выводятся из организма, например сердечных гликозидов, амиодарона. Усиление действия веществ, особенно белковой (антигенной) природы, при повторном применении может быть результатом повышения чувствительности к ним организма - сенсибилизации.
При применении некоторых препаратов (гипотензивные, анальгетики, слабительные средства и т.д.) их эффективность может снижаться - развивается толерантность (или привыкание). Толерантность к ЛС может быть относительной или абсолютной. Относительная толерантность обычно связана с изменениями в фармакокинетике ЛС (уменьшением всасывания, увеличением скорости биотрансформации и выведения), вследствие чего уменьшается концентрация препарата в плазме крови. Абсолютная толерантность к ЛС не связана с изменениями концентрации, а служит результатом изменения его действия на уровне клеточных механизмов, например в связи со снижением чувствительности рецепторов (десенситизация рецепторов) или другой фармакологической "мишени". Так, длительная терапия β2-стимуляторами больных с бронхиальной астмой может сопровождаться снижением их бронходилатирующего эффекта вследствие уменьшения количества и чувствительности β2-адренорецепторов бронхов (явление тахифилаксии). Длительная терапия нитратами в высоких дозах также приводит к ослаблению их антиангинальной эффективности в результате уменьшения количества тиоловых групп и активности цГМФ в гладкомышечных клетках сосудистой стенки. В случае применения антимикробных препаратов ослабление их действия развивается в результате развития устойчивости микроорганизмов. Толерантность может быть перекрёстной: между ЛС одного класса (например, к разным нитратам) или между ЛС разных классов (например, резистентность к разным группам антибиотиков). При относительной толерантности дозу препарата необходимо увеличивать; при абсолютной толерантности увеличение дозы не приводит к усилению эффекта, требуется замена препарата другим с иным механизмом действия. В результате изменения активности рецепторов под влиянием ЛС может развиваться синдром отмены при резком прекращении приёма препарата. Синдром отмены наблюдают при длительном применении ЛС рецепторного механизма действия, обратимо взаимодействующих с рецепторами (β-адреноблокаторы, Н2-блокаторы, клонидин).