Глюкурониронилтрансферазы. Глюкуронирование - наиболее важная реакция II фазы метаболизма ЛС (табл. 2-3). Глюкуронирование - присоединение (конъюгация) к субстрату УДФ-глюкуроновой кислоты. Эта реакция катализируется надсемейством ферментов, называемых УДФ-глюкуронилтрансферазами, обозначаемых как UGT. Надсемейство УДФ-глюкуронилтрансфераз включает два семейства и более 20 изоферментов, локализованных в эндоплазматической системе клеток. Они катализируют глюкуронирование большого числа ксенобиотиков, включая ЛС и их метаболиты, пестициды и канцерогены. К соединениям, подвергающимся глюкуронированию, относят простые и сложные эфиры, соединения, содержащие карбоксильные, тиольные, карбонильные и нитрогруппы. Глюкуронирование приводит к увеличению полярности химических соединений, что облегчает их растворимость в воде и элиминацию. УДФ-глюкуронилтрансферазы обнаруживают у всех позвоночных животных - от рыб до человека. В организме новорождённых активность УДФ-глюкуронилтрансфераз низкая, однако к 1-3 мес жизни активность этих ферментов сравнима с таковой у взрослых. УДФ-глюкуронилтрансферазы находят в печени, кишечнике, лёгких, головном мозге, обонятельном эпителии, почках, но главным органом, в котором идёт глюкуронирование, служит печень. Различные изоферменты УДФ-глюкуронилтрансферазы неодинаково экспрессируются в различных органах. Так, изофермент УДФ-глюкуронилтрансферазы, который катализирует реакцию глюкуронирования билирубина UGT1A1, экспрессируется главным образом в печени, но не в почках. Изоферменты УДФ-глюкуронилтрансферазы, которые ответственны за глюкуронироване фенола UGT1A6 и UGT1A9, экспрессируются в одинаковой степени как в печени, так и в почках. Как указывалось выше, по идентичности аминокислотного состава надсемейство УДФ-глюкуронилтрансфераз подразделяется на 2 семейства: UGT1 и UGT2. Изоферменты семейства UGT1 сходны по аминокислотному составу на 62-80%, а изоферменты семейства UGT2 - на 57-93%.