Благодаря достижениям молекулярной медицины последних лет представления о системе биотрансформации и транспортёров ЛС претерпели значительные изменения. На сегодняшний день общепринято, что функционирование системы биотрансформации и транспортёров ЛС направлено:
на предотвращение проникновения ЛС в организм человека (в системный кровоток, органы и ткани);
на снижение биологической (фармакологической) активности ЛС;
на снижение липофильности и повышение гидрофильности ЛС для "облегчения" их выведения;
на выведение ЛС из организма.
Все эти процессы осуществляют специализированные белки системы биотрансформации и транспортёров ЛС (Кукес В.Г., 2004):
ферменты биотрансформации, осуществляющие реакции I и II фаз метаболизма ксенобиотиков, в том числе и ЛС;
гликопротеин Р - транспортный белок, основной функцией которого признают препятствование всасыванию ксенобиотиков и ЛС в кишечнике; при их попадании в организм гликопротеин Р предотвращает их проникновение через гистогематические барьеры, а также способствует скорейшему выведению их печенью в жёлчь и почками в мочу;
транспортёры органических анионов и катионов, осуществляющие выведение ксенобиотиков и ЛС печенью в жёлчь и почками в мочу.
При этом судьбы липофильных и гидрофильных ЛС в организме значительно различаются. Ниже представлены общие схемы детоксикации или элиминации липофильных и гидрофильных ЛС.
Липофильные ЛС обычно хорошо всасываются, однако, проникнув в энтероциты, они могут вновь "выбрасываться" в просвет кишечника гликопротеином Р.
Всё же, попав в энтероциты, а затем и в гепатоциты, липофильные ЛС подвергаются биотрансформации до гидрофильных метаболитов, которые либо попадают в системный кровоток, либо активно секретируются в жёлчь транспортёрами органических анионов и катионов. Находясь в гепатоцитах, не успевшие метаболизироваться липофильные ЛС также способны активно секретироваться в жёлчь с помощью гликопротеина Р. "Обойдя" описанные процессы, липофильные ЛС могут достигнуть системного кровотока, однако их проникновение в ткани затруднено функционированием гликопротеина Р