Длительное употребление лигандов опиоидных рецепторов, наблюдаемое преимущественно при зависимости от опиатов, может существенно изменить свойства опиоидных рецепторов за счёт следующих механизмов:
♦изменения параметров связывания лигандов опиоидных рецепторов;
♦разобщения с вторичными мессенджерами;
♦нарушения генетической регуляции опиоидных рецепторов и эффектов, опосредуемых лигандами этих рецепторов;
♦изменения в функционировании фосфолипидов мембран эффекторных клеток, приводящие к нарушению функционирования опиоидных рецепторов.
Опиоидные рецепторы чрезвычайно лабильны, их параметры связывания лигандов изменяются уже после 1-2 введений экзогенных или эндогенных агонистов опиоидных рецепторов. Изменение параметров рецепторного связывания -
один из ключевых механизмов в патогенезе наркоманий, поэтому определение числа и сродства опиоидных рецепторов широко используют для диагностики наркотической и алкогольной зависимости или предрасположенности к ней. Существует несколько основных механизмов, регулирующих параметры связывания опиоидных рецепторов:
♦уменьшение числа рецепторов при введении больших доз лигандов, что уменьшает число мест связывания опиоидов по механизму down-регуляции;
♦изменение сродства опиоидных рецепторов к их лигандам за счёт связывания с ионами металлов (выявлены нарушения обмена микроэлементов при наркотической, алкогольной и никотиновой зависимости, приводящие к изменению сродства опиоидных рецепторов);
♦изменение содержания гуанозинтрифосфата в микроокружении опиоидных рецепторов, приводящее к изменению их сродства к лигандам;
♦изменение экспрессии мРНК опиоидных рецепторов под влиянием экзогенных опиатов (доказано, что введение морфина уменьшает содержание мРНК в околоводопроводном сером веществе);