ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Опиоиды - гидрофильные молекулы, которые не проходят через цитоплазматическую мембрану клетки. Молекулярные механизмы действия эндогенных лигандов опиоидных рецепторов обусловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, локализованными на цитоплазматической мембране. Связываясь с опиоидными рецепторами, эндогенные лиганды опосредованно изменяют содержание внутриклеточных мессенджеров (посредники), что вызывает модуляцию функции эфферентных клеток.

Доказано, что опиоидные рецепторы - гетерогенная популяция. На основании данных, полученных при изучении связывания различных лигандов опиоидных рецепторов, описано пять типов опиоидных рецепторов: δ, μ, κ, σ и ε. Однако в настоящее время серьёзно рассматривают лишь три типа: δ, μ и κ. Следует иметь в виду, что все опиоидные пептиды в той или иной степени могут взаимодействовать с различными типами опиоидных рецепторов. Для каждого типа опиоидных рецепторов описаны наиболее типичные агонисты/антагонисты (табл. 3-1, 3-2).

Все опиоидные рецепторы имеют типичное строение. Это трансмембранные белки, которые содержат три экстрацеллюлярные и три интрацеллюлярные петли и семь раз пронизывают цитоплазматическую мембрану (рис. 3-10). Опиоидные рецепторы разных типов различаются аминокислотными последовательностями не более чем на 40%. Опиоидные рецепторы одного и того же типа, выделенные у разных животных, совпадают по аминокислотной последовательности более чем на 90%.

Рис. 3-10. Модель мембранной топографии опиоидных рецепторов.

Таблица 3-1. Природные и синтетические лиганды опиоидных рецепторов