Как упоминалось выше, зависимость от ПАВ и индивидуальная предрасположенность к злоупотреблению ПАВ, несомненно, имеют полигенную природу. Если останавливаться только на дофаминовой нейромедиаторной системе, то в основе дефицита её функции в лимбических отделах мозга могут лежать замедленный синтез дофамина, ускоренное его разрушение, активация обратного захвата дофамина, низкая чувствительность и малая плотность дофаминовых рецепторов, неадекватный ответ аденилатциклазы на нейромедиаторы и др. Каждый из этих процессов регулируется специфическим геном. Таким образом, только на уровне регуляции функций дофаминовой системы речь может идти о полигенной патологии. Считая, что основное звено предрасположенности к злоупотреблению ПАВ - дефицит дофаминовой нейромедиации в лимбических отделах мозга, мы совершенно не исключаем при этом роли и других нейрохимических систем - серотониновой, ГАМК, опиатной, ферментов метаболизма этанола и других, что ещё больше расширяет вероятность участия других генов.
Таким образом, по нашему мнению, не может существовать единственного маркёра, позволяющего диагностировать предрасположенность к злоупотреблению ПАВ - всегда есть комплекс маркёров, причём состав его может варьировать у различных субъектов.
Наиболее адекватным и плодотворным подходом следует признать концепцию генотипического профиля зависимости от ПАВ как стержневого синдрома любого наркологического заболевания. Генотипический профиль - система взаимосвязанных генетических детерминант; совокупность их вариантов наиболее полно характеризует полигенное заболевание. Составляют генотипический профиль его элементы: варианты аллелей, генотипов, тандемных генотипов по генам, сочетанных генотипов по нескольким генам, вовлечённым в этиопатогенез заболевания. Достоверные изменения частоты встречаемости, затрагивающие хотя бы три гена, дают возможность построить минимальный генотипический профиль заболевания.