ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ НАЗНАЧЕНИЯ ФТОРПИРИМИДИНОВ
К настоящему моменту лучше всего изучены молекулярные маркёры ответа опухоли на лечение фторпиримидинами. Во множестве работ продемонстрирована взаимосвязь между повышенным содержанием фермента TS и резистентностью новообразования к фторурацилу. Однако в данном контексте уместно сделать несколько комментариев.
● Уровень экспрессии TS может различаться в первичной неоплазме и метастазах. Следовательно, при планировании лечения распространённых форм опухолей желательно проводить анализ тканей, полученных непосредственно из метастатических очагов. Однако подобное требование сопряжено с необходимостью проведения дополнительных инвазивных вмешательств.
● Уровень экспрессии TS может возрастать уже в процессе самого лечения фторпиримидинами.
● Активация транскрипции гена TS может быть одним из механизмов приобретённой резистентности к фторурацилу.
● Предиктивная значимость статуса TS зависит от множества обстоятельств клинического характера. Например, при метастатическом распространении онкологического процесса у пациентов с пониженным содержанием TS наблюдают возрастание положительного эффекта лечения фторпиримидинами, тогда как у пациентов, которые получают адъювантное лечение теми же препаратами, отмечают обратную закономерность. Подобное противоречие принято объяснять фундаментальными биологическими различиями между сформировавшимся макроскопическим очагом метастазирования и единичными опухолевыми клетками. Избыток TS может быть компенсирован локальной доставкой цитостатика. В частности, при метастазах печени, экспрессирующих значительное количество TS, рекомендуют внутрипечёночную артериальную инфузию фторурацила.
● От назначения фторпиримидинов в качестве монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками зависит предиктивная значимость TS.