У пациентов, страдающих шизофренией, наблюдают различные комбинации симптомов и синдромов, многообразный характер прогрессирования и развития осложнений, что свидетельствует о значительной клинико-патобиохимической гетерогенности заболевания, что может быть следствием генетической гетерогенности.
Возможно, именно вследствие генетической гетерогенности поиски общих генетических маркёров шизофрении до сих пор не дали однозначного результата. На сегодняшний день невозможно дифференцировать по генетическим маркёрам шизофрению и другие, подобные ей, нарушения, обладающие сходной клинической картиной (в частности, шизоаффективные психозы, шизотипические расстройства и другие аффективные и неаффективные психозы). Кроме того, эти заболевания крайне сложно дифференцировать по клиническим критериям.
В генетике психических заболеваний в настоящее время достигнут значительный прогресс, что даёт некоторую надежду на открытие достоверных генетических маркёров в будущем. Поиск генов-кандидатов проводят в рамках существующих патогенетических гипотез шизофрении, в частности среди генов, кодирующих рецепторы дофамина, серотонина, глутамата, G-белков и др.
Шизофрению ассоциируют с изменениями в следующих генах:
+ NRG1 (нейрегулин-1, 8p21-22);
+ DTNB1 (дисбайндин-1, 6р22);
+ G72 (DAOA - активатор оксидазы D-аминокислот, локус 13q34 и DAO - оксидаза Dаминокислот, локус 12q24);
+ RGS4 (4-й регулятор сигналов G-белка, 1q21-22);
+ COMT (катехол-О-метилтрансфераза, 22q11);
+ PRODH (пролиндегидрогеназа, 22q11);
+ APOL2 (аполипопротеин L, 22q12.3).
Структуру и/или уровень экспрессии некоторых генов, изменённых при шизо-френии (например, SELENBP1 и др.), можно исследовать путём анализа ДНК из клеток крови.
В качестве вероятного источника генов, сцепленных с психической патологией, рассматривают также различные аллели генов глутаматных рецепторов (например, ген NMDA). Помимо косвенных данных (взаимодействие генов-кандидатов DTNBP1, NRG1, DAO с глутаматергической системой), о связи NMDA-рецепторов с патогенезом шизофрении свидетельствует то, что неконкурентные антагонисты рецепторов (фенциклидиновые рецепторы, вызывающие необратимую дисфункцию) способствуют появлению шизофреноподобной симптоматики.