ПРИЛОЖЕНИЕ III ТОЛКОВЫЙ СЛОВАРЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ В ПЕДИАТРИИ

Angela E. Scheuerle

L1CAM/X-сцепленная гидроцефалия — ММИ 307000, X-сцепленное рецессивное заболевание, вызвано мутациями в гене L1CAM. Характерны гидроцефалия из-за акведуктального стеноза, приведенные большие пальцы, спастичность и тяжелая умственная отсталость. L1CAM/X-сцепленная гидроцефалия — одно из проявлений мутаций гена L1CAM.

RASA1 синдром — ММИ 608354, аутосомно-доминантное заболевание, капиллярная мальформация — артериовенозные мальформации и синдром Паркса Вебера. Характерны множественные мелкие капиллярные мальформации и артериовенозные мальформации или свищи, которые могут быть опасны для жизни из-за кровоизлияния, ЗСН или неврологического дефицита. Синдром Паркса Вебера включает гемигиперплазию. Соматические мутации могут привести к базальноклеточной карциноме.

Агенезия мозолистого тела — мультифакторное заболевание, полное или частичное отсутствие крупных трактов, соединяющих правое и левое полушария. Может сочетаться с гидроцефалией, характеризуется припадками, задержкой развития, мышечной спастичностью и гипертелоризмом. Заболевание может проявляться самостоятельно или сочетаться с другими пороками развития мозга и приводить к множественным аномалиям и хромосомным синдромам.

Адренолейкодистрофия — ММИ 300100, X-связанное рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене ABCD1, дефект в пероксисоме — окисление и накопление жирных кислот с очень длинной цепью (VLCFA). Начало проявлений колеблется от детства до зрелого возраста. Развивается прогрессирующая нейродегенерация, симптомы могут проявляться у женщин-носителей. Проверка на заболевание входит в программы скрининга новорожденных в США.

Анемия Фанкони

— ММИ 227650, группа аутосомно-рецессивных заболеваний, вызванных мутациями в различных генах. Характеризуется недостаточностью костного мозга, повышенным риском ЗНО и физических отклонений, включая низкорослость, ненормальную пигментацию кожи, скелетные аномалии, микроцефалию, аномалии глаз и МПС, аномалии ЖКТ, дефекты лучевой кости, среди которых наблюдается отсутствие или гипоплазия большого пальца. Это позволяет клинически отличить анемию Фанкони от тромбоцитопении с отсутствием лучевой кости (TARсиндром), при котором большие пальцы не затронуты. Аномалия Клиппеля–Фейля

— многофакторная этиология. Наблюдаются сращение ШОП различной степени, короткая шея, ограничение движений шеи и низкаязатылочная линия роста волос. Заболевание может проявиться как изолированный дефект или часть мультисистемного синдрома. Аномалия Поланда — заболевание многофакторной этиологии. Характеризуется односторонним отсутствием или гипоплазией большой грудной мышцы с ипсилатеральной гипоплазией МЖ и иногда связанными с ней аномалиями верхних конечностей. Может быть обнаружена как изолированное заболевание или в составе мультисистемных синдромов.

Ассоциация аномалий позвоночника, анальной атрезии, аномалии сердца, трахеопищеводного свища, агенезии и дисплазии почек и дефектов конечностей (VACTERL) — статистическая ассоциация распространенных пороков развития. Характеризуется дефектами позвонков, анальной атрезией, ВПС, трахеопищеводным свищом с атрезией пищевода, аномалиями почек и конечностей. Для постановки диагноза должны присутствовать два некардиальных компонента, поскольку существуют совпадения с диагностируемыми генетическими состояниями, которые необходимо учитывать. Ассоциация VACTERL — диагноз исключения, а не первичный диагноз.

Атаксия Фридрейха — ММИ 229300, аутосомнорецессивное заболевание. Типичны триплетные повторяющиеся мутации в гене FXN, прогрессирующая потеря крупных миелинизированных аксонов в периферических нервах. Болезнь характеризуется прогрессирующей дисфункцией мозжечка и спинного мозга. Симптомы появляются в позднем детстве или подростковом возрасте: стопа с высоким изгибом, молоткообразные пальцы стопы, СН.

Аутосомно-доминантный буллезный дистрофический эпидермолиз — ММИ 131750, аутосомно-доминантное заболевание, вызвано мутациями в гене COL7A1. Характеризуется врожденной аплазией кожи голеней и стоп, дефектами ногтей и рецидивирующими волдырями кожи и слизистых оболочек.

Ахондрогенез, тип IA — ММИ 200600 и 600972, аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене TRIP11 или SLC26A2. Карликовость с короткими конечностями, наиболее тяжелая форма хондродисплазии, характеризуется недостаточным окостенением поясничных позвонков и отсутствием окостенения тазовых костей. Характерны мертворождение или ранняя смерть.

Ахондроплазия — ММИ 100800, аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями в гене FGFR3. Характеризуется непропорционально низким ростом с ризомелией, макроцефалией, малым затылочным отверстием (существует риск сдавливания спинного мозга), каудальным сужением позвоночного канала, легкой гипотонией и относительной непереносимостью глюкозы, когнитивное развитие в норме. Около 90% случаев — результат новых мутаций по отцовскому типу. Опубликовано руководство по лечению заболевания от AAP.

Ацидоз новорожденных — метаболическое заболевание; см. статью «Болезни обмена веществ у новорожденных с ацидозом».

Болезнь Александера — ММИ 203450, аутосомнодоминантное заболевание, вызванное мутациями в гене GFAP. Выделяют 3 подтипа: детский, юношеский, взрослый. Характеризуется макроцефалией у младенцев, нейрокогнитивными задержками развития, спазмами и судорогами. У пожилых пациентов проявляются бульбарные и псевдобульбарные симптомы и спастичности, прогрессирующие нейродегенеративные изменения. Летальный исход наступает в течение 10 лет от начала болезни; см. статью в глоссарии «Болезнь Канавана».