ИММУНОДЕФИЦИТ

Как правило, иммунодефициты представляют собой брешь в защите организма. К менее распространенным дефицитам относятся нарушения регуляции иммунной функции. Существуют врожденные и приобретенные иммунодефициты.

• Дефицит синтеза АТл: характеризуется рецидивирующими синусно-пульмональными инфекциями, вызванными типичными возбудителями.
  • Х-сцепленная агаммаглобулинемия
    • симптомы появляются после 6 мес жизни; синусно-пульмональные инфекции вызваны типичными бактериальными патогенами
    • заметно снижен уровень Ig и В-клеток. Миндалины отсутствуют
  • Гипер-IgM-синдромы: несколько форм
    • обычно проявляются рецидивирующими бактериальными инфекциями в младенческом возрасте; наблюдается инфекция Pneumocystis jiroveci; часто встречается циклическая нейтропения
    • ↓ уровня IgG, IgE, IgA при нормальном или повышенном IgM
  • Общая вариабельная иммунная недостаточность
    • обычно проявляется рецидивирующими бактериальными инфекциями; чаще всего встречается на 2-м или 3-м десятке жизни (но может возникнуть в любом возрасте)
    • уровень и функциональная активность Ig постепенно ↓; часто возникают аутоиммунные реакции
  • Дефицит IgA
    • наиболее распространенный врожденный иммунодефицит (1:600); в большинстве случаев протекает бессимптомно
    • симптомы могут проявиться в любом возрасте; как правило, это синусно-пульмональные инфекции; наблюдается повышенный риск аллергии, аутоиммунных заболеваний и реакции на препараты крови
  • Транзиторная гипогаммаглобулинемия младенческого возраста
    • задержка выработки Ig; их функциональная активность не нарушена; обычно проходит к 1–2 году жизни
• Дефекты Т-клеток: чаще всего характеризуются стойкими вирусными или оппортунистическими инфекциями.
  • Тяжелый комбинированный иммунодефицит
    • чаще всего проявляется как ОРВИ, от которой не удается выздороветь, или как хроническая диарея
    • характерны: задержка прибавки в весе, молочница, пневмония, вызванная P. jiroveci
    • во многих штатах сегодня проводится скрининг новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит; в диагностированных случаях заболевание часто протекает бессимптомно
  • Комбинированный иммунодефицит
    • известно несколько форм
    • у детей возрастает тяжесть инфекций, вызванных широким спектром микроорганизмов, оппортунистических инфекций и нехарактерных аутоиммунных заболеваний
  • Синдром делеции хромосомы 22q11.2
    • см. тему «Синдром Ди Джорджи»
  • Хронический кандидоз слизистой оболочки
    • существует множество форм этого заболевания
    • одна из форм носит название «хронический кандидоз на фоне аутоиммунной полиэндокринопатии и эктодермальной дистрофиии» (APECED); эта форма ассоциирована с полиэндокринопатией и эктодермальной дисплазией.
    • другие формы вероятнее всего ассоциированы с дефектом Т-клеток. У младенцев наблюдается обширный или рецидивирующий кандидоз; характерна умеренная предрасположенность к другим инфекциям
  • Синдром IPEX (иммунодефицит, полиэндокринопатия, энтеропатия, Х-сцепленный синдром)
    • диарея, ассоциированная с атрофией ворсинок кишечника и Т-клеточным инфильтратом; прогрессирующее аутоиммунное поражение желез внутренней секреции
    • возможны тяжело протекающие инфекции, однако преобладают аутоиммунные процессы
• Дефекты нейтрофилов: Staphylococcus, Pseudomonas; характерны нераспространенные бактериальные или грибковые инфекции.
  • Аутоиммунная нейтропения у младенцев
    • наиболее распространенный дефект нейтрофилов в детском возрасте; обычно выявляется в возрасте 6–12 мес
    • часто самостоятельно проходит к 2 годам
  • Врожденная нейтропения
    • кожные или синусно-пульмональные инфекции
    • нейтрофилы у пациентов либо совсем не определяются, либо их содержание крайне низкое
    • для некоторых пациентов характерны 21-дневные циклы нейтропении — циклическая нейтропения.
  • Дефицит адгезии лейкоцитов
    • Для ~10% пациентов характерно позднее отпадение пуповинного остатка
    • к наиболее распространенным проявлениям относятся рецидивирующие язвы кожи и пародонтит
    • характерен спонтанный перитонит
  • Хроническая гранулематозная болезнь
    • часто встречаются рецидивирующие абсцессы кожи, глубокие абсцессы печени и инфекции легких
    • среди типичных возбудителей— Staphylococcus aureus, Burkholderia, Serratia, Nocardia, mycobacteria, Aspergillus и Candida
    • манифестация заболевания наступает обычно к 1–3 году жизни
• Врожденные дефекты передачи сигналов: как правило, встречаются при тяжелых бактериальных или вирусных инфекциях в раннем младенческом возрасте.
  • Дефекты IRAK4 и MyD88
    • ассоциированы со стафилококковым, стрептококковым или псевдомональным сепсисом / менингитом
    • кроме того, наблюдаются инфекции, вызванные клостридиями
  • Герпетический энцефалит, ассоциированный с несколькими генными дефектами
• Дефекты активации макрофагов.
  • Ассоциированы с атипичными микобактериями. Также встречается и Salmonella.
  • При биопсии обнаруживаются плохо сформированные гранулемы
• Дефицит комплемента.
  • Дефициты С5–С9 ассоциированы с Neisseria
  • Дефициты С1, С2 и С4 — с волчанкой и рецидивирующими бактериальными инфекциями
  • Дефицит С3 ассоциирован с гломерулонефритом и тяжелыми рецидивирующими инфекциями
  • Дефекты регуляторных белков комплемента связаны с атипичным ГУС или наследственным ангионевротическим отеком
• Синдромы иммунодефицита.
  • Атаксия-телеангиэктазия
    • прогрессирующая мозжечковая атаксия в младенческом возрасте; в возрасте 5–15 лет - глазные телеангиэктазии
    • рецидивирующие синусно-пульмональные инфекции; уровень АФП ­; показатели IgA и IgG2 ↓.
  • Синдром Вискотта — Олдрича
    • клиническая триада: экзема, тромбоцитопения, рецидивирующие инфекции
    • уровни Ig разные, но реакция на вакцинацию чаще всего ослаблена; снижено количество тромбоцитов, тромбоцитопения
  • Гипер-IgE синдром
    • рецидивирующие кожные и легочные инфекции; основной причиной инфекции является S. aureus, для легочных инфекций типично развитие пневматоцеле.
  • Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром
    • существуют четыре основных типа проявления и два генетических типа: острая инфекция ВЭБ с гемофагоцитозом, лимфома, гипогаммаглобулинемия и апластическая анемия
    • ключ к диагностике — сбор семейного анамнеза
  • Синдром Чедиака — Хигаси
    • альбинизм, прогрессирующая невропатия, частые инфекции; сопровождается гемофагоцитарным процессом
    • количество нейтрофилов низкое, среди них обнаруживаются нейтрофилы с гигантскими включениями
  • Наследственный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
    • множественные дефекты цитотоксической функции; проявляется лихорадкой, панцитопенией и гепатоспленомегалией; обычно диагностируется в возрасте до 5 лет
  • Эктодермальная дисплазия с иммунодефицитом
    • различают две формы. Вариабельная эктодермальная дисплазия и вариабельный иммунодефицит. Уровни Ig разные, так же, как и ответ на вакцинацию
    • восприимчивость к микобактериям, Pneumocystis и распространенным бактериальным патогенам
• К вторичным иммунодефицитам относятся:
  • ВИЧ-инфекция
  • ЗНО
  • Вирусные инфекции
  • Нефротический синдром
  • Энтеропатия с потерей белка
  • Недоедание
  • ЛП
  • Спленэктомия
  • Сочетанные пороки сердца