Часть V. Физиология возрастного развития

Успешное наступление беременности после оплодотворения зависит от имплантации зародыша в стенку матки. Без этого события концептус будет вымыт из полости матки при следующей менструации.

Имплантация обычно происходит в верхней части матки, причем чаще всего — на ее задней стенке. Перед имплантацией клетки, окружающие бластоцисту (zona pellucida), исчезают, бластоциста прикрепляется к эндометрию (нидация). В дальнейшем бластоциста полностью погружается в эндометрий. Имплантация обычно завершается на 24–25-е сутки гестации (10–11-е сутки после оплодотворения). Имплантация происходит путем взаимодействия клеток эндометрия (эпителиальные и децидуальные) и клеток трофобласта. В ходе имплантации последовательно развертываются фазы прилегания (аппозиции), слипания (адгезии) и погружения (инвазии).

Аппозиция. Под влиянием прогестерона поверхностные эпителиальные клетки эндометрия между 19-м и 21-м днями менструального цикла формируют многочисленные пальцевидные выросты (пиноподии), интенсивно адсорбирующие путем пиноцитоза жидкое содержимое полости матки. В результате объем полости матки значительно уменьшается, что способствует прилеганию бластоцисты к поверхности эндометрия. При этом бластоциста ориентирована так, что покрытая трофобластом внутренняя клеточная масса прилегает к поверхности эндометрия. Одновременно или несколько раньше под влиянием литических ферментов, секретируемых клетками трофобласта, а также трипсиноподобного фермента эндометрия — плазмина происходит деградация блестящей оболочки. Растворение блестящей оболочки бластоцисты — необходимое условие адгезии бластоцисты к эндометрию (при наличии блестящей оболочки бластоциста не имплантируется).

Адгезия происходит при связывании трансмембранных белков — интегринов — с белками межклеточного матрикса. В частности, интегрины клеток трофобласта связываются с ламинином эндометрия, а интегрины клеток эндометрия с фибронектином и витронектином бластоцисты. Поскольку интегрины не только реализуют адгезию между клетками (а также между клетками и внеклеточным матриксом), но и принимают участие в формировании сигналов, регулирующих экспрессию генов и пролиферацию клеток, сразу же после прилипания бластоцисты к эндометрию начинается пролиферация клеток трофобласта и секреция ими ряда веществ, необходимых для погружения бластоцисты в эндометрий и для ее иммунной защиты.

Инвазия (см. рис. 30.2, 30.3). В пролиферирующем трофобласте происходит его дифференцировка на цитотрофобласт и синцитиотрофобласт. Расположенный снаружи синцитиотрофобласт состоит из больших многоядерных клеток, секретирующих протеазы. Именно эти ферменты обеспечивают инвазивные свойства бластоцисты. Клетки синцитиотрофобласта внедряются в строму эндометрия, разрушают компоненты межклеточного вещества, а также кровеносные капилляры, спиральные артерии и венозные сосуды.

В результате образуется ограниченная клетками синцитиотрофобласта система заполненных материнской кровью лакун. В эти лакуны кровь вливается из спиральных артерий матки, а дренируются лакуны посредством венозных маточных сосудов (рис. 30.4). Одновременно в погружающейся бластоцисте начинается дифференцировка эмбриона и формируются зачатки вспомогательных внеэмбриональных (провизорных, или временных) органов, а в эндометрии набирает темпы процесс децидуализации.

Децидуализация и децидуальная оболочка. Децидуализация — образование децидуальной (отпадающей при родах) оболочки. Клетки стромы эндометрия подвергаются выраженным биохимическим и морфологическим изменениям, называемым децидуализацией. Децидуализация начинается в месте погружения бластоцисты в эндометрий (формируется deciduabasalis, позднее — материнская часть плаценты) и концентрически распространяется от места

Рис. 30.4. Трехнедельный эмбрион на стадии гаструлы

имплантации по всему эндометрию (deciduaparietalis). Одновременно эндометрий обрастает бластоцисту сверху (deciduacapsularis). В результате зародыш оказывается погруженным в толщу слизистой оболочки матки.

Питание развивающегося проэмбриона при нахождении в полости матки и при имплантации осуществляется за счет секретируемых железами эндометрия (под влиянием прогестерона желтого тела) белками, холестеролом, β-липопротеинами и гликопротеинами.

Клетки эндометрия вырабатывают необходимые для имплантации компоненты межклеточного вещества, а также (в особенности позднее и на протяжении всей беременности) ряд гормонов и цитокинов (факторы роста фибробластов, соматомедин C, β-эндорфин, лейцин-энкефалин, пролактин, релаксины, а также ренин).

Клетки трофобласта, помимо необходимых для имплантации компонентов межклеточного вещества и литических ферментов, секретируют также потенциальные иммуносупрессоры, гормоны и цитокины.