21.5.3.3. Внешняя и внутренняя системы свертывания
Активации X фактора предшествуют ферментные реакции, проходящие по двум путям внутренней и внешней систем свертывания крови. Компоненты внутренней системы присутствуют в циркулирующей крови, внешняя система требует выделения в кровь тканевого тромбопластина из поврежденных клеток (см. рис. 21.9).
Активация внутренней системы происходит при соприкосновении плазмы с коллагеновыми волокнами субэндотелиальной ткани, или отрицательно заряженной поверхностью стекла, кусочков глины. Три профермента — XII фактор, фактор XI и прекалликреин и один кофактор — кининоген с высоким MB участвуют в фазе контактной активации. На первой стадии происходит реципрокная протеолитическая активация фактора XII и прекалликреина, в которой XIIа в присутствии кининогена с высоким MB превращает прекалликреин в калликреин. Последний активирует XII фактор. XII активный фактор в присутствии кининогена с высоким MB превращает XI фактор в активный. Связывание XII фактора с чужеродной поверхностью активирует его протеолитические свойства по отношению к прекалликреину (см. рис. 21.9).
Следующим этапом происходит активация фактора IX в присутствии ионов Са2+. Фактор IXа активирует X фактор в присутствии VIII фактора и ионов Са2+ на матричной поверхности фосфолипидов пластинок. X активный фактор медленно превращает протромбин в тромбин, но эта реакция усиливается в 100 тыс. раз, когда X фактор присоединяет ионы Са2+ на поверхности фосфолипидов пластинок (трехпластиночный фактор) в присутствии V фактора. Тромбин увеличивает активность VIII и V факторов как кофакторов и вызывает их инактивацию через белок С и путем прямого лизиса.
Фактор X может активироваться внешней системой. При этом комплекс из VII фактора, тканевого III и ионов Са2+ прямо активируют фактор X. Во внешней системе существует положительная обратная связь реципрокной активации X и VII факторов (см. рис. 21.9).
Деление свертывания крови на две системы весьма условно, так как, например, VII фактор активирует IX, а активный XII может активировать VII. Более того, установлено, что пластинки могут прямо активировать XI фактор без XII фактора, кининогена и прекалликреина.
На нескольких из этих этапов существуют перекрестные взаимодействия между внешней и внутренней системами свертывания, благодаря чему обеспечиваются «альтернативные» пути для процессов коагуляции. Так, VII фактор внешней системы и тканевый тромбопластин также могут активировать IX фактор внутренней системы. Именно поэтому при недостатке факторов VIII или IX наблюдаются более тяжелые кровотечения, чем при дефиците факторов XI или XII: в последнем случае фактор IX может активироваться фактором VII. С другой стороны, фактор VII может активироваться продуктами расщепления фактора XI и фактором IX, внутренней системы. Многие факторы свертывания, присутствующие в плазме, обнаружены также в тромбоцитах.
Фибриноген содержит три полипептидные цепи: a, b и g. Тромбин расщепляет связи между аргинилом и глицином в N-конце a- и b-цепей. При этом образуются фибрин-мономер и две пары небольших пептидов — фибринопептиды А и В. Мономеры фибрина спонтанно полимеризуются, образуя консистенцию геля за счет электростатических связей. Тромбин активирует XIII фактор, который путем трансаминирования в присутствии ионов Са2+ способствует образованию прочных связей между остатками аминокислот глутамина и лизина в цепях полимера фибрина. Это делает фибрин нерастворимым и уплотняет сгусток.