Одной из наиболее жизненно значимых проблем медицины, касающихся здоровья, продолжительности жизни населения планеты, является атеросклероз. Для того, чтобы как можно раньше диагностировать его доклинические стадии, необходимо иметь глубокое представление о его сущности. Между тем выдающийся отечественный кардиолог Е.И. Чазов в 1998 году признавал, что «не раскрыта суть атеросклероза, его исходные причины». Нет точного ответа на вопрос: атеросклероз – это больше болезнь или больше здоровье? До настоящего времени нет точного обоснованного определения атеросклероза, а следовательно, нет и глубокого его понимания.
Согласно определению ВОЗ, атеросклероз – это вариабельная комбинация изменений внутренней оболочки (интимы) артерий, включающая накопление липидов, сложных углеводов, фиброзной ткани, компонентов крови, кальцификацию и сопутствующие изменения средней оболочки (медиа). По нашему мнению, (Неудахин Е.В. и соавт., 2018, 2019), это слишком суженное представление об атеросклерозе, не отражающее его молекулярно-генетические аспекты, процессы многоэтапного развития, особенности альтернативного взаимодействия его многочисленных патогенетических звеньев.
В современной литературе определения атеросклероза очень противоречивы. Так, по мнению Н.А. Мазура (2015), Ю.А. Карпова (2016), В. Herrero-Fernandez et al. (2019) и многих других авторов, атеросклероз – это хроническое неспецифическое сосудистое (воспалительное, аутоиммунное, метаболическое, дегенеративное, мультифакторное и т.д.) заболевание, характеризующееся утолщением интимы и образованием атеросклеротических бляшек, ассоциированных с нарушением ламинарного потока и повреждением эндотелия. Некоторые авторы (Леоньева И.В., 2005; Шогенова М.Х. и соавт., 2015) именуют его (совершенно справедливо) не заболеванием, а патологическим (или атеросклеротическим) процессом. В своё время академик И.В. Давыдовский (1969), рассматривая атеросклероз как биологическое явление, отвергал его нозологическую сущность. Он считал атеросклероз естественным возрастным процессом, который начинается в детстве и которого не миновать никому. Памятуя слова И.В. Давыдовского, Н.И. Яблучанский и Н.В. Макиенко (2011) признавали атеросклероз судьбой человека, а И.А. Латфуллин (2015) – единственной болезнью, генетически предназначенной каждому. С позиции своей филогенетической теории общей патологии человека, В.Н. Титов (2014) утверждает, что атеросклероз – это не заболевание, а трофологическое нарушение, ассоциированное с мобилизацией адаптационно-компенсаторных реакций в организме, сопровождающееся развитием болезни накопления в виде атероматоза. Такое определение ещё указывает и на активное участие в патогенезе атеросклероза хронического стресса.
Таким образом, по данным литературных источников, атеросклероз представляет собой закономерный (генетически запрограммированный) процесс развития живого организма от жизни к смерти. Его можно считать переходным (между здоровьем и болезнью), донозологическим (патофизиологическим, по своей сути) процессом, который на разных этапах жизни человека может осложняться нозологическими состояниями – заболеваниями. Жизнь – это активная самоподдерживающая форма существования систем организма благодаря адаптивному приспособлению к факторам окружающей среды.
Согласно нашим представлениям (Неудахин Е.В. и соавт., 2018, 2021), атеросклероз – это генетически запрограммированный, мультифакторный патофизиологический процесс, характеризующийся альтернативным взаимодействием прогрессирующих обменных нарушений в организме, ассоциированных с активностью адаптационно-компенсаторных реакций, который в финальной стадии своего развития манифестирует атероматозным повреждением артерий эластического и мышечно-эластического типов. Следовательно, атеросклероз – закономерный биологический процесс, протекающий в живом организме от зачатия до смерти. Его основой являются адаптационно-компенсаторные реакции, свидетельствующие о состоянии хронического стресса.
Сложность и многогранность этого процесса, альтернативное его взаимодействие со всеми органами и системами организма, активное участие в адаптационно-компенсаторных реакциях организма определяют множество теорий и научных взглядов на его патогенетическую сущность. К настоящему времени, по нашим данным, предложено больше 40 его теорий.
Среди них наиболее упоминаемые и обоснованные:
- инфекционная (воспалительная) Рудольфа Вихерта (1889);
- холестериновая (липидно-инфильтрационная) Н.Н. Аничкова (1913);
- эмоционально-стрессовая А.Л. Мясникова (1965);
- мембранная R.I. Jacksona (1974);
- аутоиммунная (воспалительная) А.Н. Климова (1980);
- рецепторная М. Брауна, Д. Голустейна (1985);
- эндотоксиновая И.А. Аниховской с соавт. (2015).
Известно, что среди теорий атеросклероза на протяжении многих лет доминирующую роль играла и продолжает играть холестериновая теория. Однако по данным многочисленных клинических, экспериментальных, патологоанатомических исследований, не всегда подтверждаются коррелятивные связи между гиперхолестеринемией и тяжестью атерогенных нарушений. Выраженные признаки атеросклероза могут наблюдаться у лиц с нормальным или даже низким уровнем холестерина. В литературе часто приводятся примеры выраженных проявлений атеросклероза у молодых солдат, погибших во время военных действий, у молодых узников концлагерей с признаками кахексии (Коваленко В.Н. и соавт., 2010; Литовский И.А., Гордиенко А.В., 2013). Безусловно, в этих случаях атеросклероз – проявление хронического стресса. По мнению А.М. Вихерта с соавт. (1974), развитие атеросклероза в экономически развитых странах в основном связано не с характером питания, а с возрастанием стрессовых влияний, обусловленных урбанизацией населения.
В последние годы сформировалось представление об определяющей роли в патогенезе атеросклероза нарушений кишечной микробиоты, сопровождающихся избыточным образованием кишечного липополисахарида (ЛПС), называемого эндотоксином. Это позволило И.А. Аниховской с соавт. (2015) предложить эндотоксиновую теорию, которая может претендовать на роль ключевой, т.к. бактерии появились на Земле на несколько миллиардов лет раньше человека. Исследования М.Я. Яковлева (2003,2021), И.А. Аниховской с соавт. (2006), свидетельствуют о том, что увеличение физиологической концентрации ЛПС в общем кровотоке человека сопровождаются улучшением его физического состояния, улучшением энергетического обеспечения его тканей. Это позволяет авторам прийти к закономерному выводу, что кишечный эндотоксин (ЭТ) – «облигатный фактор механизма адаптации и общего адаптационного синдрома», «экзогормон» – свидетель напряжённости в организме, маркёр атерогенности, адаптоспособности, фактор риска. Длительный стресс (иными словами, хронический стресс) – причина формирования эндотоксиновой агрессии, обуславливающей развитие атеросклероза.