Персонализированная доклиническая диагностика атеросклероза у детей возможна только при глубоком знании его патогенеза, при учёте адаптационно-компенсаторных стадий и фаз его развития. Многие годы наиболее признаваемой теорией атеросклероза была холестериновая, предложенная Н.Н. Аничковым и С.С. Холатовым в 1913 году. После опытов на кроликах, которым длительное время добавляли холестерин к обычному их корму, что стало причиной их гибели из-за развития атеросклероза, Н.Н. Аничков (1912) пришел к выводу: «Без холестерина не может быть атеросклероза».
В последние годы во многих литературных источниках оспаривается ведущая (стартовая) роль холестерина и других липидов в патогенезе атеросклероза (Абакумова Ю.В., Ардаматский Н.А., 2001; Медведев Ж.А., 2008; Осипов А.И., 2010; Джанаева Э.Ф. и соавт., 2012; Титов В.Н., 2014; Юрьева Э.А. и соавт., 2014). Выраженные проявления атеросклероза наблюдались как при нормо-, так и при гипохолестеринемии. Причём гипохолестеринемия прогностически менее благоприятна, чем гиперхолестеринемия (Абакумова Ю.В., Ардаматский Н.А., 2001; Аронов Д.М., Лупанов В.П., 2011; Рыбакова Г.В., 2011). Показано, что холестерин, поступающий с пищей, и холестерин, накапливающийся в бляшках, – это два совершенно разных холестерина (Медведев Ж.А., 2008). Для развития атеросклероза имеет значение не столько количество поступающего с пищей холестерина, сколько нарушения, возникающие в организме и вызывающие изменения холестеринового обмена (Медведев Ж.А., 2008; Рыбакова Г.В., 2011).
Холестерин – жироподобный полициклический липофильный спирт животного происхождения, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов. Его нет в клеточных мембранах растительных клеток. Он сыграл важнейшую роль в эволюционном развитии природы от растений к животным. Клетки животных организмов появились благодаря образованию холестерина в клеточных мембранах. Следовательно, своим существованием мы обязаны холестерину. Он обеспечивает прочность клеточных мембран, защищает внутриклеточные структуры от повреждающего воздействия АФК, принимает участие в синтезе биологически активных веществ, в управлении биохимическими процессами. Холестерин необходим для образования стероидных и половых гормонов, инсулина, витамина Д, иммунитета, серотонина, желчных кислот, синапсов головного мозга, для защиты слизистых оболочек. Он оказывает антиоксидантное, антитоксикантное действие, благодаря чему улучшаются шансы организма в борьбе со стрессом.
По мнению ряда авторов (Медведев Ж.А., 2008; Осипов А.И., 2010; Рыбакова Г.В., 2011; Юрьева Э.А. и соавт., 2014), в патогенезе атеросклероза холестерин участвует не как стартовый повреждающий фактор сосудистой стенки, а в первую очередь как цементный раствор, укрепляющий её при повреждении токсическими веществами, ассоциированными с действием окислительного стресса. При декомпенсации адаптационно-компенсаторных механизмов по защите стенок сосудов холестерин начинает использоваться для образования атеросклеротических бляшек, играя роль вторичного участника в развитии различных стадий атеросклероза сосудов. Складывается впечатление, что развитие атеросклеротических бляшек при атеросклерозе – это плата организма за мобилизацию эволюционно сформировавшегося в живой природе активного защитника сосудистой стенки, представляющего собой холестерин. Чем больше в организме проблем, тем больше ему необходим холестерин. Так, при стрессе из холестерина синтезируются гормоны, необходимые для обеспечения адаптационно-компенсаторных реакций организма. Холестерин больше защищает организм, чем повреждает.
Активная роль холестерина особенно важна для растущего детского организма, в первую очередь – для внутриутробного развития плода.
Атеросклероз можно вызвать путём различных гормональных манипуляций у травоядных животных, путём назначения им пищи, обогащённой перекисями липидов (Меерсон Ф.З., 1986). Достаточно быстро он развивается при голодании, низкобелковой и низкокалорийной диете, особенно сопровождающихся физическими и психическими нагрузками (Юрьева Э.А. и соавт., 2014). Эти данные свидетельствуют о том, что атеросклероз – это не столько «холестериновое», сколько эмоционально-стрессовое состояние.
Выраженные проявления атеросклероза определялись у молодых людей, погибших во время войны, у молодых людей, умерших в концлагерях, у жителей регионов, подвергшихся радиационному облучению. У них не было гиперлипидемии, но все они, безусловно, находились в состоянии стресса. Чешским профессором Ф. Блага, вскрывавшим трупы узников концлагеря Дахау, описан «синдром концентрационного лагеря». На фоне чрезвычайного истощения, атрофии внутренних органов, хронической астении, редукции мозговой деятельности, прогрессирующего старения у трупов определялись признаки атеросклероза с выраженной липидной инфильтрацией внутренней оболочки артериальных сосудов со склеротическим обызвествлением и очагами некроза, жировая инфильтрация печени. В такой обстановке атеросклероз детерминирован не жирной пищей, а чрезвычайным хроническим стрессом, при котором организм отчаянно «защищается», цементируя, укрепляя стенки своих сосудов. О связи атеросклероза с хроническим стрессом пишет А.М. Вихерт с соавт. (1974), который его развитие в экономически развитых странах связывает в основном не с характером питания (не с перегрузкой пищевым холестерином), а с возрастанием стрессовых влияний, обусловленных урбанизацией населения.
О стрессовом характере изменений при атеросклерозе свидетельствуют научные данные о динамике метаболических процессов. Так, под влиянием активных форм кислорода (АФК), являющихся маркерами оксидативного стресса, происходит повреждение сосудистого эндотелия с последующим формированием атерогенной бляшки (Давиденкова Е.Ф. и соавт., 1995; формы атерогенных ЛПНП и липопротеина (а), ассоциированные с перекисным окислением, гиперактивацией симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензиновой систем, а также хроническое воспаление в сосудистой стенке (Сергиенко И.В. и др.,2017; Stocker R. et al., 2004; Lee SE. et al., 2013).
В обзорной статье Т. П. Денисовой с соавт. (2018) декларируется, что одним из пусковых механизмов развития атеросклероза может быть гипергликемия, которая сопровождается образованием свободных радикалов, гликозилированием белков и ЛПНП, в результате чего повышается активность атерогенеза. При этом его ключевым патогенетическим звеном признаётся окислительный стресс.