В многочисленных литературных источниках постоянно, что забота о здоровье и об увеличении продолжительности жизни человека должна начинаться до его зачатия. Для этого необходимо учитывать состояние здоровья его родителей, уделять повышенное внимание превентивной диагностике и профилактике будущих заболеваний, в том числе запрограммированных в период его внутриутробного существования. Нормальное существование плода обеспечивается способностью его организма отвечать адекватной реакцией на действие провоцирующих факторов с целью реализации генетической программы его онтогенетического развития. Особенно это важно в период раннего онтогенеза, когда осуществляется активное формирование регуляторных механизмов на всех иерархических уровнях: клеточном, органном, организменном (Корес G. et al., 2017).
Индивидуальное физическое и физиологическое развитие организма ребенка на протяжении всей жизни определяется во многом состоянием организма матери в период беременности и условиями внутриутробного развития плода, начиная уже с раннего деления бластоцитов, имплантации их в материнский эндометрий. Фетальное программирование расценивается современной наукой как in utero феномен, определяющий дальнейшую восприимчивость организма к заболеваниям, сформированную еще в клеточном внутриутробном периоде (Godfrey KM. et al., 2007).
Одним из первых на связь задержки внутриутробного развития плода (ЗВУР) с формированием определённых заболеваний в зрелом возрасте, по мнению Е.В. Нагаевой и Т.Ю. Ширяевой (2010), обратил внимание DJ Barker (1986, 1998), который считается автором теории фетального программирования. Благодаря появлению этой теории заметно повысилось внимание учёных к патологии внутриутробного периода жизни человека. Основной составляющей теории фетального программирования является гипотеза «экономного (бережливого) фенотипа».
Недостаточное поступление нутриентов к плоду (пищевой стресс), другие повреждающие факторы пренатального периода вызывают у плода нарушение экспрессии генома, повышение активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпатоадреналовой систем. В связи с этим в его организме включаются механизмы «стратегии выживания», сохранения жизни «любой ценой»: либо путём скорейшего завершения беременности, либо путём замедления роста плода с целью максимальной экономии ресурсов, что является причиной рождения детей недоношенными и/или с ЗВУР. Формирующаяся при этом генетически запрограммированная инсулинорезистентность способствует выживанию плода в условиях голода. У взрослых, родившихся с ЗВУР, инсулинорезистентность и сопровождающая её гипергликемия предрасполагают к развитию ожирения (Barker DJ.,1998; Barker DJ.,2002; Barker DJ.et al,2005).
Задержка внутриутробного развития сопровождается нарушением углеводного и липидного обмена, развитием инсулинорезистентности, гиперкоагуляции, ухудшением синтеза эластина в стенках артерий. Уменьшение длины тела у плода прогностически более неблагоприятно, чем уменьшение массы тела. Это свидетельствует о более выраженных эндокринно-зависимых процессах в эмбриогенезе при задержке роста, что значительно увеличится доля медицинского обеспечения будет проявляться у взрослых более значительным нарушением липидного обмена (Нагаева Е.В., Ширяева Т.Ю., 2010; Белоусова Т.В., Андрюшина И.В., 2015; Коваленко Т.В. и соавт., 2016).
При действии повреждающих факторов на плод основным адаптационным механизмом его организма, по мнению DJ Barker (1986, 1998), является уменьшение скорости деления клеток и/или их объёма в критические стадии. Повреждающие факторы, действующие в I триместре беременности (высокая активность гиперплазии клеток), являются причиной рождения детей с гипопластической формой ЗВУР, а действующие во II и III триместрах (увеличение объёма клеток) – с гипотрофической (Саrlo WA. et al., 2016).
Суть теории фетального программирования заключается в том, что в условиях неблагоприятно протекающей беременности, сопровождающейся развитием плацентарной недостаточности, гипоксии, выраженного дефицита нутриентов, в организме плода возникает напряжение адаптационных механизмов (состояние внутриутробного хронического стресса). Этот «адаптивный ответ» необходим для его выживания. При адаптивном ответе в организме плода происходит «экономное» перераспределение кровотока, а следовательно – нутриентов, в первую очередь глюкозы, в пользу наиболее жизненно важных органов: головного мозга, сердца, надпочечников (Barker DJ, 2005). Одновременно с этим осуществляется перепрограммирование и регуляторных систем плода (вегетативной, эндокринной, иммунной и др.), обеспечивающее развитие стойких структурных и функциональных изменений в его организме, что способствует его выживанию в условиях внутриутробного существования. Фетальное программирование, патогенетически ассоциированное с хроническим стрессом, с помощью изменений в эпигенетическом коде модулирует фенотип плода, что способствует «планированию» заболеваний в краткосрочной и долгосрочной перспективе (Lane RH, 2014, Van Otterdijk SG., 2016). Благодаря эпигенетической изменчивости организм плода способен адаптироваться к неблагоприятным факторам окружающей среды, а благодаря эпигенетическим аберрациям в организме формируется предрасположенность к развитию определённых будущих заболеваний (Morgan HL., 2019).
Физиологическая роль неспецифической хронической стрессовой реакции у плода заключается в основном в энергетическом обеспечении специфических адаптивных компонентов. В развитии хронического стресса мы выделяем энерготропную и трофотропную стадии, а в каждой стадии – фазы напряжённой адаптации, относительной компенсации и декомпенсации (Неудахин Е.В., Морено И.Г., 2016). Энерготропная стадия, фиксируемая у детей, родившихся с ЗВУР, у детей старших возрастов и у взрослых, часто трансформируется в трофотропную стадию, сопровождающуюся развитием ожирения, СД2, заболеваний сердечно-сосудистой системы, особенно часто – артериальной гипертензии. Последняя группа заболеваний, по мнению многих авторов, представляет собой метаболический синдром. По нашему мнению, метаболический синдром – это трофотропная стадия хронического стресса.
Согласно гипотезе программирования плода, у новорожденных со сниженным весом, ассоциированным с плацентарной недостаточностью, очень рано проявляется дисфункция эндотелиальных клеток, что предрасполагает к развитию атеросклероза. Хотя во многих исследованиях сообщалось о ранних изменениях сосудистой функции у детей и подростков с низкой массой тела при рождении, механизмы такого фетального программирования до сих пор активно обсуждаются в литературе.