Пациенты с измеримым заболеванием на исходном уровне оцениваются по системе RECIST 1.1, указанной в таблице 3; оценка общего ответа в данной временной точке для пациентов при отсутствии измеримого заболевания на исходном уровне приведена в таблице 4.
Сравнительная оценка критериев RECIST 1.1, iRECIST, mRECIST, Choi, Сheson приводится в таблице 5.
| Показатель | RECIST 1.1 [2, 3] | iRECIST [4] | mRECIST [10] | Choi [13] | Сheson [9] |
| Определение | Критерии оценки ответа опухолей на лечение (response evaluation criteria in solid tumors – RECIST). Предназначены исключительно для оценки солидных новообразований и не применяются для оценки эффективности лечения при лимфомах, опухолях головного мозга, гепатоцеллюлярномраке, гастроинтестинальных стромальных опухолях | Критерии оценки ответа опухолей на иммунотерапию; критерии iRECIST основаны на оценке RECIST 1.1, но имеют префикс «i», что означает «иммунный» | Модифицированные критерии ответа солидных опухолей на лечение (modified response evaluation criteria in solid tumors). Разработаны для оценки эффективности терапии гепатоцеллюлярного рака сорафенибом, а также интервенционных методов лечения | Критерии Choi основаны на RECIST и разработаны для оценки ответа на лечение у пациентов с гастроинтестинальной стромальной опухолью (ГИСО, англ. GIST), получающих иматиниб | Критерии оценки ответа на лечение лимфом при помощи КТ и ФДГ-ПЭТ |
| Ключевые этапы оценки динамики заболевания | Оценка первичного исследования: - поиск измеряемых очагов;
- выбор целевых и нецелевых образований;
- измерение целевых образований.
Оценка контрольного исследования: - измерение целевых образований;
- оценка нецелевых образований и поиск новых очагов;
- расчет ответа опухоли в зависимости от временной точки
| В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 + измерение целевых образований в артериальную фазу контрастирования | В соответствии с RECIST 1.1 + определение средней плотности опухоли по данным КТ | В соответствии с RECIST 1.1 + оценка метаболической активности по данным ПЭТ/КТ с ФДГ |
| Требования к параметрам сбора данных | - Для КТ:
- толщина среза ≤ 5 мм;
- использование внутривенного контрастного усиления (трехфазное для оценки очагов в печени);
- поле обзора должно включать кожу.
- Для МРТ:
- аксиальные Т1ВИ и Т2ВИ, аксиальные Т1ВИпосле введения контрастного препарата;
- толщина среза ≤ 5 мм;
- выполнение контрольных исследований на одинаковых аппаратах.
- Для ПЭТ/КТ:
- КТ-часть ПЭТ/КТ обычно имеет низкое качество и не должна использоваться для оценки динамики очагов по сравнению с КТ диагностического качества;
- в случае если КТ-часть имеет высокое качество, выполнена с внутривенным контрастным усилением, допустимо сравнение с осторожностью.
- Калиперы – воспроизведение полученных данных затруднено, на снимках обязательно наличие линейки для очагов поражения кожи.
- Использование рентгенографии грудной клетки, УЗИ не рекомендуется по причине слабой воспроизводимости методов
| В соответствии с RECIST 1.1 | Для оценки ответа на лечение гепатоцеллюлярного рака по критериям mRECIST используются данные КТ и МРТ в соответствии с RECIST 1.1 | Используются данные КТ в соответствии с RECIST 1.1 + средняя плотность опухолевой массы измеряется в единицах Хаунсфилда в венозной фазе контрастирования, путем оконтуривания всего очага | Используются данные КТ и ФДГ-ПЭТ |
| Понятие измеряемых образований (целевые) | - Объемное образование ≥ 10 мм наибольшим диаметром на аксиальной реконструкции КТ или МРТ с толщиной среза ≤ 5 мм;
- лимфатические узлы ≥ 15 мм по короткой оси на КТ или МРТ;
- опухоль ≥20 мм по ДО на РГ (если четко просматривается и окружена вентилированным легким); предпочтительно КТ (даже без контрастирования);
- опухоль ≥10 мм по ДО на клинической картине (фото) с электронными калиперами; на фото кожи должна присутствовать линейка;
- образования, которые невозможно точно замерить с помощью калиперов, определяются как неизмеримые
| В соответствии с RECIST 1.1 | Используются данные КТ и МРТ согласно RECIST 1.1 | Используются данные КТ согласно RECIST 1.1 | - Лимфоидные образования > 15 мм по длинной оси и > 10 мм по короткой оси;
- печень, селезенка и т.д.: - внеузловые поражения- мишени: наибольший диаметр ≥ 10 мм;
- целевые поражения печени или селезенки: две перпендикулярные оси ≥ 10 мм
- используются данные КТ шеи, грудной клетки, брюшной полости и малого таза;
- определяется метаболическая активностьпо ПЭТ
|
| Понятие неизмеряемых образований (нецелевые) | Все остальные видимые патологические образования: - Очаговые образования <10 мм;
- лимфоузлы 10‒14ммпокороткой оси;
- канцероматозмозговых оболочек;
- асцит, плевральный или перикардиальный выпот;
- мастит;
- лимфангитическое поражение кожи или легкого;
- очаговые образования в области живота или органомегалия, выявляемые при физикальном обследовании, измерение которых не может быть произведено воспроизводимыми средствами визуализации;
- доброкачественные образования НИКОГДА не включаются. Также не включаются неопределенные образования (те, что «нельзя исключить»)
| В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 | Все остальные очаги |
| Документирование исходного уровня. Целевые образования | В протоколы могут быть включены только пациенты с измеримым поражением на исходном уровне, когда объективный ответ опухоли является основной конечной точкой. - Выбрать до 5 образований (до 2 на один орган);
- просуммировать наибольшие диаметры (LD) неузловых поражений (аксиальная плоскость);
- добавить диаметры узлов по короткой оси;
- итог: «сумма наибольших диаметров» (SLD);
- если размер слишком мал для измерения, по умолчанию указывается значение в 5 мм;
- если поражение полностью исчезает, указывается значение измерения 0 мм;
- если целевое поражение фрагментируется на несколько меньших по размеру поражений, измерения по ДО для всех фрагментов добавляются к сумме;
- если целевые поражения сливаются, измерение по ДО образовавшегося сливающегося поражения добавляется к сумме;
- следует включать в измерение кольцо периферического контрастного усиления;
- требуется измерять выбранные ранее целевые образования (даже если они не являются наибольшими при контрольном исследовании)
| В соответствии с RECIST 1.1 регистрируются отдельно в отчетной форме пациента (не включаются в сумму очагов, относящихся к целевым, выявленным в исходном состоянии – baseline) | В соответствии с RECIST 1.1 + измерение целевых образований в артериальную фазу контрастирования при КТ и МРТ | В соответствии с RECIST 1.1 + средняя плотность опухолевой массы измеряется в единицах Хаунсфилда в венозной фазе контрастирования, путем оконтуривания всего очага | - Допустимое количество целевых очагов в организме – не более 6 (с учетом измененных лимфатических узлов).
- В отличие от RECIST 1.1 измеряются два взаимно перпендикулярных поперечных размера каждого целевого очага.
- Определяется сумма произведений диаметров (диаметр по длинной оси × диаметр по короткой оси в мм2).
- Вновь появившийся целевой опухолевый очаг должен быть измерен и добавлен к сумме наибольших размеров.
- При выставлении «стабильного процесса» при предыдущей временной точке, вновь появившийся целевой опухолевый очаг соответствует прогрессированию заболевания
|
| Документирование исходного уровня. Нецелевые образования | В протоколы могут быть включены только пациенты с измеримым поражением на исходном уровне, когда объективный ответ опухоли является основной конечной точкой. - Допускается регистрация нескольких нецелевых поражений, затрагивающих один и тот же орган, в качестве одного элемента в электронной карте пациента (eCRF) (например, «множественные увеличенные тазовые ЛУ» или «множественные МТС в печень);
- рекомендуется оценивать все ранее выявленные нецелевые образования и проводить поиск новых явных опухолевых образований
| В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 |
| Поражения с предшествующим местным лечением | - Поражения, находящиеся в ранее облученных областях (или областях, обработанных местной терапией) не могут быть выбраны в качестве целевых, кроме случаев, когда наблюдается прогрессирование.
- Условия, при которых эти поражения будут считаться целевыми, должны быть определены в протоколах исследования
| В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 |
| Особые типы образований | Костные поражения - Остеосцинтиграфия, ПЭТ и простые рентгенограммы могут использоваться для подтверждения наличия или исчезновения костных поражений, но НЕ для измерений;
- костные поражения с идентифицируемыми компонентами мягких тканей, наблюдаемые на КТ или МРТ, можно считать измеримыми, если компонент мягких тканей соответствует приведенному выше определению;
- бластические поражения считаются неизмеримыми.
Кистозные поражения - Простые кисты не включаются в число поражений;
- допустимо включать кистозные метастазы, однако в качестве «целевых» предпочтительно использовать некистозные поражения;
- прояснить со спонсором вопросы применимости критериев до начала исследования
| В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 | Используются данные КТ в соответствии с RECIST 1.1 | Нет указаний |
| Критерии оценки ответа опухоли | После регистрации PD не может быть зафиксирован ответ в виде CR, PR или SD | | В соответствии с RECIST 1.1 + оценка целевых образований в артериальную фазу контрастирования при КТ и МРТ | В соответствии с RECIST 1.1 + средняя плотность опухолевой массы измеряется в единицах Хаунсфилда в венозной фазе контрастирования, путем оконтуривания всего очага | В соответствии с RECIST 1.1 + оценка: - клинических данных;
- биопсии костного мозга;
- КТ шеи, грудной клетки, брюшной полости и малого таза;
- метаболической активности по ПЭТ
|
| Полный ответ (CR) для целевых очагов | Целевые очаги: - Исчезновение всех внеузловых поражений.
- Уменьшение размеров всех патологических узлов до <10 мм по КО.
Нецелевые очаги: - Исчезновение всех внеузловых поражений.
- Размер всех лимфоузлов не должен соответствовать патологическому (<10 мм по КО);
- Нормализация уровня онкомаркеров
| Целевые очаги: iCR – в соответствии с RECIST 1.1. - После фиксации iUPD, если не произошло прогрессирования (iCPD), может быть установлен любой из статусов: iCR, iPR и iSD;
- iUPD может выставляться многократно в последовательных временных точках, пока не будут удовлетворены критерии iCPD
| Отсутствие усиления в артериальную фазу у всех целевых образований. Все патологические лимфатические узлы должны уменьшиться <10 мм по короткой оси | - Исчезновение всех экстранодальных целевых образований.
Все патологические лимфатические узлы должны уменьшиться <10 мм по короткой оси в абсолютном значении | Лимфоидные очаги: - все ранее выявленные ПЭТ-позитивные увеличенные лимфатические узлы регрессировали до нормального размера (≤15 мм по наибольшему диаметру), стали ПЭТ-негативными. Печень, селезенка:
- уменьшение в размерах, недоступность пальпации, отсутствие узлов.
Костный мозг: - отрицательные результаты повторной биопсии
|
| Частичный ответ (PR) | Целевые очаги: - Как минимум 30 % ‒ снижение SLD целевых поражений, взятой как сумма диаметров на исходом уровне.
Нецелевые (Не СR не PD): - Одно или несколько персистирующих нецелевых образований и/или стабильно повышенный уровень онкомаркеров
| В соответствии с RECIST 1.1 после фиксации iUPD, если не произошло прогрессирования (iCPD), может быть установлен любой из статусов: iCR, iPR и iSD | >30 % уменьшение суммы наибольших размеров «видимых» целевых образований (с усилением в артериальную фазу) | - ≥10 % уменьшение размеров опухоли и/или ≥15 % уменьшение средней плотности опухолевой массы при КТ;
- нет новых образований
| Лимфоидные очаги: - ≥ 50% уменьшение суммы поперечных диаметров целевых образований;
- нет увеличения прочих очагов;
- нет появления новых ПЭТ-положительных очагов;
- ПЭТ-позитивные опухоли: остается по крайней мере один ПЭТ-позитивный очаг;
- ПЭТ-негативные: регрессия на КТ
|
| | | | | | Печень, селезенка: - ≥ 50 % уменьшение суммы поперечных размеров очагов;
- нет увеличения размеров печени, селезенки.
Костный мозг: - не играет роли, если проводилась биопсия/перед началом терапии
|
| Прогрессирование заболевания (PD) | Целевые очаги: - Рост SLD не менее чем на 20 % от наименьшего значения во всем исследовании (включая значение на исходном уровне, если оно является наименьшим). Абсолютный прирост SLD не менее чем на 5 мм (так два поражения, увеличившихся с 2 мм до 3 мм, не подходят).
Нецелевые очаги: - Очевидное прогрессирование ранее выявленных нецелевых образований (субъективное мнение опытного расшифровщика)
| Целевые очаги: - Прогрессирование в категории целевых образований подтверждается, если в следующей временной точке после iUPD (спустя 4–8 недель) фиксируется дальнейшее увеличение суммы измерений целевых очагов не менее чем на 5 мм.
Нецелевые очаги: - Прогрессирование нецелевых очагов подтверждается, если при контрольном исследовании через 4–8 недель после iUPD определяется дальнейшее увеличение по сравнению с iUPD
- Критерии iCPD не считаются выполненными, если критерии RECIST 1.1 полного ответа или не-iCR/не-iUPD соблюдены после предыдущего iUPD. В этом случае выставляется изначальное состояние (в отличие от RECIST 1.1) и оцениваются iCR или не-iCR/не-iUPD; если никаких изменений не выявлено, то ответ в этой временной точке – iUPD.
- Если в следующей контрольной точке подтверждается, что очаг являлся опухолевым, то прогрессирование должно быть установлено с даты первого исследования, когда очаг был выявлен
| >20 % увеличение суммы наибольших размеров «видимых» целевых образований (с усилением в артериальную фазу) | - ≥10 % увеличение суммы наибольших размеров целевых образований;
- не отвечает критериям частичного ответа со стороны плотности;
- появление новых узлов или размеров имеющихся
| Лимфоидные очаги: - появление одного или нескольких новых образований >1,5 см по любой оси;
- ≥ 50 % увеличение суммы поперечных размеров более чем одного узла, или ≥ 50 % увеличение наибольшего размера очага (> 1 см по КО);
- образования должны быть ПЭТ-позитивными (если лимфома ПЭТ-позитивная). Печень, селезенка:
- > 50 % увеличение от наименьшей точки измерений суммы поперечных размеров любого из очагов.
Костный мозг: - новое или рецидивное вовлечение
|
| Стабилизация заболевания (SD) | Целевые и нецелевые очаги: - Не наблюдается ни достаточного уменьшения для PR, ни достаточного роста для PD
| В соответствии с RECIST 1.1 после фиксации iUPD, если не произошло прогрессирования (iCPD), может быть установлен любой из статусов: iCR, iPR и iSD | Все прочие случаи | Все прочие случаи | Лимфоидные очаги: - Нет новых очагов на КТ и ПЭТ;
- отсутствие динамики на КТ
|
| ПЭТ с ФДГ (новообразо вания можно оценивать с помощью ФДГ-ПЭТ) | - Результат ФДГ-ПЭТ считается «положительным» при наличии поражения, в области которого интенсивность накопление ФДГ более чем вдвое превышает интенсивность накопления в окружающей ткани с поправкой на затухание.
- (-) ПЭТ на исходном уровне и(+) ПЭТ при последующем наблюдении: прогрессирующее заболевание (PD) на основе новообразования;
- отсутствие ПЭТ на исходном уровне и (+) ПЭТ при последующем наблюдении: PD, если наличие новообразования подтверждается на КТ. Если последующая КТ подтверждает наличие новообразования, в качестве даты PD указывается дата первоначального сканирования ПЭТ;
- отсутствие ПЭТ на исходном уровне и (+) ПЭТ при последующем наблюдении, соответствующее непрогрессирующему поражению, ранее наблюдаемому на КТ, не является PD
| - В соответствии с RECIST 1.1 прогрессирование подтверждается, если в следующей временной точке после iUPD (спустя 4–8 недель) фиксируется дальнейшее увеличение суммы измерений целевых очагов не менее чем на 5 мм
| Не используется | Не используется | - Очаг считается «ФДГ-позитивным» в случае, если гиперфиксация РФП в нем более чем в 2 (два) раза превышает окружающую ткань.
- Случай, когда очаг ФДГ-позитивен при настоящем исследовании и ФДГ-негативен при предыдущем, считается прогрессированием заболевания (равнозначно появлению нового опухолевого очага).
- Если ПЭТ/КТ с ФДГ выполнена для контроля заболевания впервые, то ФДГ-позитивные очаги при наличии соответствующих очагов на предыдущей КТ не соответствуют прогрессированию заболевания
|
| Подтверждение полного или частичного ответа | Подтверждение частичного ответа (PR)/полного ответа (CR) требуется только для нерандомизированных исследований, в которых ответ является основной конечной точкой. В этих исследованиях допустимо последующее подтверждение PR с одной промежуточной временной точкой стабилизации заболевания (SD) | - В соответствии с RECIST 1.1 прогрессирование подтверждается, если в следующей временной точке после iUPD (спустя 4–8 недель) фиксируется дальнейшее увеличение суммы измерений целевых очагов не менее чем на 5 мм
| В соответствии с RECIST 1.1 + оценка целевых образований в артериальную фазу контрастирования при КТ и МРТ | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 |
| Подтверждение стабилизации | Не требуется | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 |
| Новые очаги | Всегда свидетельствуют о прогрессировании; регистрируются, но не измеряются | Свидетельствуют о iUPD, при этом iCPD по новым очагам устанавливается только, если при следующей оценке появляются еще новые очаги или увеличивается размер ранее зафиксированных новых очагов(≥ 5 мм для новых целевых очагов или любое увеличение для новых нецелевых очагов); появление новых очагов, если ни одно из них ранее не было зарегистрировано, также может подтвердить iCPD | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 |
| Независимый слепой анализ и централизованный сбор исследований | Рекомендовано в определенных случаях, например, в некоторых клинических испытаниях с конечными точками на основе прогрессирования, запланированными для одобрения продаж | Сбор исследований (но не независимый анализ) рекомендуется для всех клинических испытаний | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 |
| Подтверждение прогрессирования | Не требуется (за исключением неоднозначных изменений) | Требуется | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 |
| Оценка клинического статуса | Не включено в оценку | Клинический статус учитывается при принятии решения о продолжении лечения после фиксации iUPD | В соответствии с RECIST 1.1 | В соответствии с RECIST 1.1 | Включен в оценку |