Эффективность терапии препаратом ивакафтор+лумакафтор следует оценивать через 3-6 месяцев
Критерии неэффективности:
- Отсутствие снижения числа обострений, потребовавших госпитализацию
- Отсутствие снижения числа дней внутривенной антибактериальной терапии
- Отсутствие изменений показателей функциональных тестов: снижения показателя потовой пробы (обязательно) и \или восстановления функции хлорного канала при проведении метода ОРКП
- Отсутствие повышения показателей спирометрии (ОФВ1, ФЖЕЛ) при значении ОФВ1 менее 80% на старте терапии для детей старше 6 лет или отрицательная динамика.
- Отсутствие повышения ИМТ, массы тела или роста при их дефиците на старте терапии или отрицательная динамика.
Заключение о неэффективности препарата и переводе на терапию другим препаратом, подходящим по генотипу для препаратов ивакафтор, ивакафтор/лумакафтор, тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор, решает консилиум специалистов через 3-6 мес. от начала терапии.
Решение об отмене препарата элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор при неэффективности терапии и отсутствии возможности замены на другой таргетный препарат принимается консилиумом специалистов через 12 мес от начала терапии при проведении всех методов исследования (поиск комплексных аллелей, форсколиновый тест на кишечных органоидах).
Методология рутинного мониторинга эффективности и безопасности таргетной терапии
Перед непосредственным началом терапии необходимо провести комплексный сбор диагностических параметров, характеризующих тяжесть течения заболевания и стратифицировать пациента по группам прогноза возникновения НПР. К таким параметрам относятся [Burgel P. R. et al. Real-life safety and effectiveness of lumacaftor–ivacaftor in patients with cystic fibrosis //American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. – 2020. – Т. 201. – №. 2. – С. 188-197]:
- ОФВ1 <40 %
- Взрослый возраст
- Муковисцидоз-ассоциированный сахарный диабет
- Планируемое начало терапии в низких дозах
Наличие одного и более параметра, может свидетельствовать о повышенном риске возникновения НПР на фоне приема таргетной терапии. Для данной подгруппы пациентов рекомендуется более частый анализ параметров безопасности, чем приведен в таблице 10 «Критерии мониторинга безопасности терапии» и дополнительный контроль со стороны лечащего врача. Критерии мониторнга эффективноститаргетной терапии представлены в таблице 11.
Таблица 10. Критерии мониторинга безопасности терапии таргетной терапии
| Показатель | Единицы измерения | Частота | Пороговое значение |
| АЛТ | Ед/л | 14 дней или 1 месяц 3 месяца 6 месяцев 9 месяцев 12 месяцев Далее каждые 3 месяца | ≤ 5 ВГН или ≤ 3 ВГН при одновременном повышении билирубина ≤ 2 ВГН |
| АСТ | Ед/л | 14 дней или 1 месяц 3 месяца 6 месяцев 9 месяцев 12 месяцев Далее каждые 3 месяца | ≤ 5 ВГН или ≤ 3 ВГН при одновременном повышении билирубина ≤ 2ВГН |
| Билирубин | мкмоль/л | 14 дней или 1 месяц 3 месяца 6 месяцев 9 месяцев 12 месяцев Далее каждые 3 месяца | ≤ 2ВГН при одновременном повышении АЛТ, АСТ ≤ 3ВГН |
| Наличие катаракты (осмотр офтальмолога) | Да/нет | 6 месяцев 12 месяцев Далее 1 раз в год | Нет |
| Оценка артериального давления Для детей старше | мм рт. ст. | 14 дней или 1 месяц 3 месяца | Повышение выше значений для возраста и роста |
| 12 лет | | 6 месяцев 9 месяцев 12 месяцев Далее каждые 3 месяца | |
| Серьезные нежелательные реакции | Да/нет | 14 дней или 1 месяц 3 месяца 6 месяцев 9 месяцев 12 месяцев Далее каждые 3 месяца | Нет |
| Осмотр психолога/психиатра – до и после начала* | Оценить тревогу и депрессию | 1 месяц 3 месяца, затем по показаниям | |