Клиническая эффективность витамина D3 в профилактике ОРВИ и COVID-19

Мета-анализ 25 РКИ (n = 10933), проведенный Martineau AR et al. (2017), установил, что прием витамина D₃ способствовал снижению риска ОРВИ на 12% (ОШ 0,88; 95% ДИ 0,81–0,96; p < 0,001) среди всех исследуемых лиц, при этом NNT= 33 (number needed to treat – NNT – число пациентов, которым необходимо принимать витамина D₃, для предотвращения одного случая ОРВИ) [32].

Высокая эффективность витамина D₃ в профилактике ОРВИ со снижением на 19% риска развития ОРВИ среди всех исследуемых лиц была продемонстрирована при ежедневном/еженедельном приеме витамина D₃ без применения дополнительных болюсных доз витамина D (ОШ 0,81; 95% ДИ 0,72–0,91; p < 0,001) при значении NNT = 20 (рис. 2).

Рис. 2. Ежедневное или еженедельное применение витамина D снижает риск развития ОРИ, особенно у пациентов с дефицитом витамина D [20, 31]. РКИ – рандомизированное контролируемое исследование; сОШ – скорректированное отношение шансов.

Fig. 2. Daily or weekly administration of vitamin D reduces the risk of ARI, particularly in patients with vitamin D deficiency [20, 31]. RCT – randomized controlled trial; aOR – adjusted odds ratio.

У пациентов, имевших более 1 эпизода ОРВИ/год, риск повторного заболевания снижался на 20% при приеме витамина D₃ (ОШ 0,80; 95% ДИ 0,69–0,93; p = 0,004).

Анализ в подгруппах установил более выраженный защитный эффект от приема витамина D₃ у лиц с исходным уровнем циркулирующего 25(ОН) D – менее 10 нг/мл, что соответствует выраженному дефициту витамина D. Снижение риска ОРВИ при применении витамина D у таких пациентов составило 42% (ОШ 0,58; 95% ДИ 0,40–0,82, p = 0,002) при значении NNT от 8,5 до 21,0 [30].

Более того, в данном мета-анализе была подтверждена безопасность приема витамина D₃, сопоставимая с плацебо в отношении серьезных нежелательных реакций (сОШ 0,98; 95% ДИ 0,80–1,20, p = 0,83) [30].

В недавнем мета-анализе 43 двойных слепых плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований с участием 48 488 добровольцев, выполненном Jolliffe DA et al. (2021), в группе пациентов, получавших витамин D₃, установлено на 8% меньше случаев ОРВИ/год, чем в группе плацебо (ОШ 0,92; 95% ДИ 0,86–0,99, p = 0,018) [31].

Кроме того, если витамин D₃ принимался ежедневно в дозе от 400 до 1000 МЕ/сутки длительностью не менее 12 месяцев риск ОРВИ достоверно снижался на 22% (ОШ 0,78; 95% ДИ 0,65–0,94; p = 0,003) [31].

В другом крупном мета-анализе 11 плацебо-контролируемых исследований с участием 5660 добровольцев прием витамина D также показал эффективность в отношении профилактики ОРВИ, включая грипп, и снижал риск заболеваемости на 36% (ОШ 0,64; 95% ДИ 0,49–0,84). Эффективность была выше в исследованиях, где витамин D принимали каждый день по сравнению с исследованиями, где применяли болюсные дозы витамина D (ОШ = 0,51 против ОШ = 0,86, p = 0,01): ежедневный прием витамина D в средней дозе 1600 МЕ/сутки по сравнению с болюсной дозой (100 000 МЕ 1 раз в 3 месяца) (p = 0,01) [32].

Системный обзор и мета-анализ 5 рандомизированных клинических исследования, в которых применялись дозы витамина D, эквивалентные суточной дозе от 400 МЕ/сутки до 2000 МЕ/сутки, показал, что прием витамина D снижает частоту ОРВИ на 42% по сравнению с плацебо (ОШ = 0,582 ДИ 0,417–0,812, p = 0,001) [33].

Основываясь на данных этих мета-анализов, мы можем выделить общие тенденции: прием витамина D был более эффективен в отношении профилактики ОРВИ при его ежедневном и еженедельном приеме, в дозах эквивалентных от 400 МЕ/сутки до 2000 МЕ/сутки, а также у пациентов с исходным дефицитом или недостаточностью витамина D [30–33].

В мета-анализе Горелова А.В. и др. (2023) были проанализированы 13 рандомизированных клинических исследования, включившие 22 231 взрослых участников (за исключением лиц с хроническими заболевания дыхательных путей). Убедительно продемонстрировано, что наиболее эффективной стратегией профилактики ОРВИ среди взрослых следует признать ежедневный прием препаратов витамина D₃ в дозе ≥2000 МЕ/сутки (NNT = 20,43) (ОШ = 0,69; 95% ДИ 0,47–1,01; p = 0,05) (рис. 3) [34].

Рис. 3. Результаты мета-анализа. Эффективность в подгруппах. ОРИ – острые респираторные инфекции; ОШ – отношение шансов; ДИ – доверительный интервал.

Fig. 3. Results of meta-analysis. Efficacy in subgroups. ARIs – acute respiratory infections; OR – odds ratio; CI – confidence interval

С учетом последних данных и принимая во внимание тот факт, что для профилактики дефицита и недостаточности витамина D и поддержания его целевых значений в диапазоне 30–60 нг/мл (согласно клиническим рекомендациям Российской ассоциации эндокринологов, 2021 г.) необходим прием 1000–2000 МЕ/сутки [22]. Эксперты совета единодушно считают целесообразным выбор дозы витамина D₃ 2000 МЕ/сутки в качестве наиболее обоснованной профилактики ОРВИ с ежедневным/еженедельный режимом дозирования (т.е. 2000 МЕ/сутки или эквивалентный еженедельный прием дозы витамина D₃ от 10 000 МЕ до 14 000 МЕ/нед.), показавшей свою высокую эффективность и безопасность [22, 30, 34].

Важно отметить, что поскольку ожирение признается одним из значимых факторов риска дефицита и недостаточности витамина D₃, для профилактики ОРВИ у пациентов с ИМТ > 30 кг/м² необходимо использование более высоких доз колекальциферола (витамина D₃): от 3000 МЕ/сут до 6000 МЕ/сутки [22, 35, 36].

Таким образом, обобщая эти данные, можно разделить популяцию по дихотомическому признаку – наличие или отсутствие ожирения. Тогда взрослым лицам без ожирения (ИМТ<30 кг/м²) следует рекомендовать препараты колекальциферола (витамина D₃) в дозе 2000 МЕ/сут или 10 000 МЕ/ неделю на период от 6 до 12 месяцев [22, 30, 34], а при наличии ожирения (ИМТ>30 кг/м²) в дозе от 3000 МЕ/сутки до 6000 МЕ/сутки длительно [22, 35, 36].