2. Способы оценки адаптации

Несмотря на то, что теория общего адаптивного синдрома была выдвинута почти сто лет назад, способы диагностики стадий адаптации представлены в научной литературе скудно. Данный факт может быть обусловлен тем, что на сегодняшний день еще недостаточно изучены и внедрены диагностические инструменты для выявления и оценки биологических процессов, связывающих воздействие стресса различной природы с патогенезом заболеваний.

В настоящее время осуществлено много попыток оценить степень воздействие стрессовых факторов на организм человека:

1. С помощью учета качественных и количественных характеристик самого стрессора (доза радиационного излучения, количество децибеллов шума, количество часов ночного сна и т.п.);
2. На основании результатов клинического обследования, включающего в себя такие данные, как субъективная оценка пациентом своего эмоционального состояния и наличие у него ассоциированных со стрессом патологических состояний;
3. С использованием лабораторных маркеров.

Первые два подхода к диагностике имеют значительные ограничения: первый не позволяет учитывать индивидуальные различия в силе адаптивной реакции на стресс, второй результативен лишь на третьей стадии стресс-реакции – стадии истощения, на которой характерные для нее патологические изменения уже необратимы. Кроме того, второй способ включает в себя субъективные оценки, требует участия большого количества специалистов и значительных финансовых затрат.

Третий способ, который заключается в исследовании концентрации в биологических жидкостях организма маркеров стресса, не получил широко практического применения в связи с отсутствием четких критериев интерпретации. На сегодняшний день осуществлено много попыток поиска связи между патогенетическими механизмами реакции адаптации, приводящими к преждевременному старению, и лабораторными показателями. В частности известно, что одна из наиболее значимых ролей в формировании последствий стресс-реакции принадлежит глюкокортикоидам [3] (рис. 2).

Рис. 2. Биохимические эффекты глюкокортикоидов и катехоламинов

Считается, что увеличение их концентрации в крови наступает через 4-6 часов от начала действия стрессора и является надежным индикатором стресса. Занимаясь профессионально в течение многих лет изучением состояния здоровья ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС (ЛПА), подвергшихся действию комплекса стрессоров (радиационное излучение, острый и хронический эмоциональный стресс), мы также выявили взаимосвязи между концентрацией в крови глюкокортикоидов и ускорением процессов старения, которое характерно для истощения адаптационных резервов организма [4]. Однако следует отметить, что данные изменения наблюдались на фоне не выходящих за пределы референтных значений дневных показателей секреции гормона. Действительно, широкий референтный диапазон вследствие высокой биологической и индивидуальной вариации концентрации глюкокортикоидов в крови, а также зачастую отсутствие корреляции между биохимическими и физиологическими показателями, обусловленное активацией компенсаторных защитных механизмов, составляют определенные трудности при трактовке результатов лабораторных исследований [5], что не позволяют использовать определение концентрации глюкокортикоидов, в частности, кортизола, в качестве лабораторного маркера стресса [6].

Помимо глюкокортикоидов, одним из участвующих в процессах адаптации и биологического старения гормоном является надпочечниковый андроген дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭАС), который обладает стресс - спротективным эффектом. В частности, ДГЭАС оказывает кортизол - протективное воздействие на ЦНС за счет модулирования функции рецепторов нейромедиаторов, в связи с чем снижение уровня ДГЭАС рассматривается в качестве одной из предпосылок развития ассоциированных со старением заболеваний. Выявлено, что у 5-7 % мужчин в возрасте 40-49 лет развивается синдром возрастного андрогенного дефицита, при этом такие стрессовые факторы, как курение, нарушение диеты, ограничение физической нагрузки и эмоциональный стресс существенно ускоряют темп его развития, а также сопутствующих ему заболеваний. Установлена взаимосвязь между уровнем ДГАЭС в крови и тяжестью заболеваний сердечнососудистой системы. По данным некоторых авторов риск преждевременного инфаркта у мужчин обратно пропорционален уровню ДГЭАС независимо от других факторов риска. Доказано, что клинически негативные эффекты кортизола наиболее часто проявляются именно на фоне истощения резерва анаболических гормонов [7] (рис. 3).

Рис. 3. Антогонистические эффекты ДГЭАС и кортизола

Мы также наблюдали значительное снижение уровня ДГЭАС у ЛПА, подвергшихся действию целого комплекса стрессовых факторов. При лабораторном обследовании мы наблюдали у них двукратное снижение уровня ДГЭАС относительно контрольной группы. Кроме того в группе ЛПА по сравнению с контрольной группой чаще фиксировались жалобы на ту или иную степень мочеполовых, вегетососудистых, нервных и соматических расстройств, что характерно для клинической картины инволюционного гипогонадизма [5].

Тем не менее, занимаясь диспансерным наблюдением за состоянием здоровья группы лиц, подвергающихся менее агрессивному воздействию стрессора, мы столкнулись с проблемой низкой клинической информативности результатов исследования уровня ДГЭАС, поскольку уровень ДГЭАС лишь в 7% наблюдений выходил за пределы референтного диапазона [8]. Таким образом, клиническая информативность изолированного исследования уровня ДГЭАС является в настоящее время достаточно ограниченной, что не позволяет активно использовать этот тест на практике в целях выявления адаптивной реакции на стресс и своевременной профилактики стресс-индуцированной патологии. В то же время на основании данных, полученных в результате динамического наблюдения за состоянием здоровья участников ЛПА с 2005 по 2015 гг., нами было установлено, что расчёт соотношения концентраций ДГЭАС и кортизола, выраженное в виде индекса ДГЭАС/кортизол, может быть использован в качестве маркера преждевременного старения у участников ЛПА [5]. В частности, нами было показано, что у участников ЛПА с доказанным стресс-индуцированным ускорением темпов старения величина индекса ДГЭАС/кортизол была более чем в 2 раза ниже, чем в контрольной группе здоровых лиц.