Большинство заболеваний из группы МПС имеют аутосомно-рецессивный тип наследования, за исключением МПС II типа, который наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.
При аутосомно-рецессивном типе наследования родители, являющиеся гетерозиготными носителями мутации, имеют 25% вероятность рождения больного ребенка, независимо от пола; 50% составляет вероятность рождения ребенка с гетерозиготным носительством мутаций без симптомов заболевания и 25% – рождения здорового ребенка неносителя мутаций МПС.
При Х-сцепленном рецессивном типе наследования (МПС II типа) риск рождения больного ребенка зависит от генетического статуса женщины. Если женщина является носителем мутации (при МПС II типа – это 2/3 матерей), риск рождения больного сына составляет 50%. У больного мужчины все дочери будут здоровыми носителями, сыновья – здоровы. В литературе есть описания случаев гонадного мозаицизма при МПС II типа.
Таким образом, важным аспектом медико-генетического консультирования пациента (семьи) при подозрении на МПС является сбор семейного анамнеза, анализ родословной и выполнение биохимического и молекулярно-генетического тестирования. При МПС II типа в родословной больного часто выявляются родственники мужского пола по материнской линии с установленным диагнозом МПС либо имеющие клинические проявления МПС.
При выявлении больных МПС необходимо предложить семье обследовать младших сестер и братьев больного ребенка с целью установления диагноза на стадии минимальных клинических проявлений, а иногда и в доклинической стадии.
В случае высокого риска рождения ребенка с МПС в семье, наличия больного кровного родственника или установленного носительства известной мутации МПС у одного из супругов, врач-генетик обязан информировать будущих родителей о рисках и рекомендовать проведение дородовой диагностики или использование методов преимплатационной генетической диагностики в ходе применения репродуктивных технологий (ЭКО) для наступления беременности. Пренатальная (дородовая) диагностика проводится в семьях, имеющих повышенный риск рождения больного МПС ребенка. Определение рисков целесообразно осуществить в ходе медикогенетического консультирования еще до наступления беременности. Врач-генетик также информирует будущих родителей, о том, что молекулярно-генетического исследование плода возможно только в случае установленной известной мутации в семье. Молекулярно-генетическая диагностика МПС у плода проводится на сроке 10-14 недель беременности после биопсии ворсин хориона, на сроке 16-20 недель беременности после амниоцентеза. Биохимический анализ активности фермента у плода также может быть выполнен в биопате ворсин хориона.
В настоящее время для диагностики МПС не существует специфических ультразвуковых маркеров плода кроме неиммунной водянки, встречающейся и при ряде других заболеваний.
При подозрении на МПС у пациента всем врачам-специалистам рекомендовано:
- уточнить диагноз МПС с применением биохимических и молекулярно-генетических методов обследования.
При установленном диагнозе МПС в семье в ходе медико-генетической консультации рекомендовано провести:
- анализ родословной с целью поиска других больных МПС членов семьи;
- определение генетического статуса ближайших родственников больного;
- определение рисков рождения больного ребенка в семье и, при необходимости, тактики пренатальной диагностики.