Препарат, средство, медикамент | Механизм действия | Рекомендации для пациентов с заболеваниями печени или после трансплантации печени |
Ремдесивир (Remdesivir) | Ингибитор NUC/вирусной РНК-полимеразы (завершенная III фаза РКИ для лечения вируса Эбола). Ингибирует SARS-CoV-2 in vitro. Обоснование: Отчеты о случаях с COVID-19 | Не ожидается соответствующих лекарственных взаимодействий. Нет опыта при лечении цирроза печени, но NUC может быть безопаснее, чем другие классы лекарств, основываясь на опыте с NUC при хронических гепатитах B и C. Возможна токсичность для печени (повышение АЛТ) |
Хлорохин/гидроксихлорохин ± азитромицин | Интерференция с клеточным рецептором ACE2. Ингибитор эндосомального подкисления слияния. Обычно используется для лечения малярии и амебиаза. Обоснование: Данные in vitro и in vivo | Исключить дефицит G6PD перед применением. Лекарственные взаимодействия с иммунодепрессантами: тщательный мониторинг требуется для циклоспорина, такролимуса, сиролимуса, эверолимуса. Терапия гидроксихлорохином не связана с изменением АЛТ и является чрезвычайно редкой причиной клинически выраженного острого повреждения печени (данные LiverTox) |
Лопинавир/ритонавир | Лопинавир/ритонавир являются Известны и хорошо изучены лекарственные утвержденными ИП для ВИЧ. взаимодействия с иммунодепрессантами. Данные in vitro, опыт пациентов с ОРВИ, Ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус) отчеты о случаях применения КОВИД-19. не следует назначать одновременно, Не доказана эффективность in vivo при тяжелом для ингибиторов кальциневрина (циклоспорин, течении COVID-19. такролимус). Многие центры прекратили его использование Необходим тщательный мониторинг уровня лекарственного средства. Риск гепатотоксичности, связанной с лопинавиром, у пациентов с очень распространенным заболеванием печени является низким. Основываясь на опыте с ИСТ при ВГС, пациентов с декомпенсированным циррозом не следует лечить жанными препаратами |
Тоцилизумаб | Гуманизированный mAb, нацеленный Повышение АЛТ часто, но клинически на рецептор интерлейкина-6. очевидное повреждение печени с желтухой, Для лечения синдрома высвобождения кажется, редко. цитокинов, наблюдаемого у COVID-19 Пациенты с декомпенсированным циррозом не должны лечиться. Следует учитывать риск реактивации ВГВ |
Метилпреднизолон (стероиды) | Кортикостероиды связывают ядерные рецепторы, чтобы ослабить провоспалительные цитокины. В основном используется у пациентов с септическим шоком. В настоящее время НЕ рекомендуется ВОЗ | Риск других инфекций и выделения вируса может увеличиться у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. При назначении ГКС необходима антимикробная профилактика. Риск реактивации HBV |
Умифеновир (Арбидол)* | Может ингибировать проникновение вируса в клетки-мишени и стимулировать иммунный ответ, используемый для лечения гриппа в некоторых странах | Возможные лекарственные взаимодействия между арбидолом и ингибиторами и индукторами CYP3A4. Потенциально метаболизируется в печени и кишечнике у человека. С осторожностью у пациентов с циррозом печени |
Favipiravir/favilavir* | Аналог гуанина, РНК-зависимая РНКполимераза (RdRp) — ингибитор, одобренный для гриппа в Японии. Предварительные результаты исследования с 80 пациентами с COVID-19 | Метаболизируется альдегидоксидазой и ксантиноксидазой. Изоферменты CYP450 не участвуют в обмене веществ. Возвышение АЛТ и АСТ возможно. Нет данных по циррозу |
Софосбувир* возможно сочетание с Рибавирином | Нуклеотидный аналог, RdRp-ингибитор. Одобрено для лечения хронического гепатита С. Данные in vitro показывают связывание с SARSCoV-2 RdRp | Хороший опыт у пациентов с хроническим гепатитом С, включая пациентов с декомпенсированным циррозом. Рибавирин может вызвать тяжелую гемолитическую анемию |
Барицитиниб | Ингибитор янус-киназы, может прерывать эндоцитоз вируса и внутриклеточную сборку вирусных частиц может влиять как на воспаление, так и на проникновение в клетку вируса | Транзиторное легкое/умеренное повышение АЛТ. Пациентам с декомпенсированным циррозом противопоказан |
Камостатмезилат * | Блокирует сериновую протеазу TMPRSS2 in vitro, которая необходима для примирования белка S. Лицензия в Японии для лечения хронического панкреатита | Пациенты с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени исключены из клинических испытаний в связи с риском развиития хр. панкреатита. Лекарственные взаимодействия неизвестны |
Эмапалумаб | Нацеливание на mAb интерферон-гамма. Необходим для нивелирования синдрома высвобождения цитокинов, наблюдаемый у COVID-19. Одобрен для лечения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. Планируется проведение клинического испытания COVID-19 | Связано с легким и преходящим повышением АЛТ, обычно возникающим через несколько недель после начала лечения. Риск реактивации туберкулеза, пневмоцистной инфекции, опоясывающего лишая. Риск реактивации ВГВ невысокий |
Анакинра | Антагонист рецептора интерлейкина-1. Планируется проведение клинического испытания COVID-19 | Минимальный печеночный метаболизм |