Более низкий иммунный ответ у пожилых людей коррелирует с более высокой восприимчивостью к инфекционным заболеваниям и более высоким риском госпитализации или серьезных исходов, чем у более молодых людей. Ситуация усугубляется более высокой распространенностью сопутствующих заболеваний, характерных для пожилых людей [85].
Начиная с шестого десятилетия жизни, иммунная система человека претерпевает драматические изменения, связанные со старением, которые непрерывно прогрессируют до состояния иммуносенесценции.
Иммуносенесценция – совокупное влияние старения на иммунную функцию, на все типы клеток и молекулярные пути на всех уровнях иммунного ответа. Результирующий общий фенотип – низкоуровневое воспаление на исходном уровне, но с нарушением врожденных и адаптивных иммунных реакций на острый стимул.
Изменения в иммунной системе затрагивают практически все клеточные линии и приводят к изменениям в разнообразных врожденных иммунных реакциях, опосредующих самое раннее взаимодействие иммунной системы с патогенами или вакцинами, а также более медленное начало иммунных ответов в В-клетках и Т-клетках. Действительно, эти изменения распространяются на гемопоэтические стволовые клетки в костном мозге, которые дают начало всем клеточным линиям иммунной системы. Возрастные иммунологические изменения проявляются изменениями в клеточной сигнальной трансдукции или функции, которые могут возникнуть в результате внутренних механизмов с генетическим компонентом, но также отражают сложные взаимодействия старения иммунной системы с такими факторами, как хроническая или повторяющаяся инфекция (например, при реактивации семейства герпесвирусов или ВИЧ), гормональные изменения и эндогенное повреждение клеток как потенциальный результат хронических заболеваний.
Иммунное старение имеет глубокие клинические последствия у пожилых людей, которые подвергаются повышенному риску заболеваемости и смертности от инфекционных заболеваний. Например, у людей пожилого и старческого возраста чаще развивается реактивация туберкулеза и вируса ветряной оспы (ВВЗ), чем у молодых людей. Возраст является также независимым фактором риска смерти при сепсисе. Старение иммунной системы также способствует ослаблению реакции иммунитета на вакцины против гриппа и других патогенных микроорганизмов [45]. Стареющая иммунная система теряет способность защищать организм от инфекций и рака и не поддерживает надлежащее заживление ран.
Воспалительные реакции, опосредованные врожденной иммунной системой, увеличиваются по интенсивности и продолжительности, что делает пожилых людей восприимчивыми к повреждающему ткани иммунитету и воспалительным заболеваниям. Старение связано с увеличением частоты воспалительных заболеваний, особенно сердечно-сосудистых заболеваний [13]. Многие дегенеративные заболевания пожилых людей, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и остеоартрит, имеют значительный воспалительный компонент. Выработка аутоантител гораздо чаще встречается у пожилых людей [14]. В сущности, иммунное старение связано со снижением защитного иммунитета в сочетании с увеличением частоты воспалительных заболеваний [12].
Таблица 1. Основные признаки старения иммунной системы [12]
- ослабленный противомикробный иммунитет:
- восприимчивость к респираторным инфекциям;
- реактивация хронических вирусных инфекций (например, опоясывающий герпес);
- нарушение антивакцинных реакций;
- недостаточная защита от злокачественных новообразований;
- предрасположенность к заболеваниям, связанным с субклиническим воспалением (атеросклероз, остеоартрит, нейродегенеративные заболевания и т.д.);
- отказ механизмов восстановления раны
|
Старение иммунной системы связано с резкими изменениями в распределении и компетентности иммунных клеток [15]. Гематопоэтические стволовые клетки (ГСК) в костном мозге вызывают все линии крови и в результате должны сохранять способность дифференцироваться и самообновляться, чтобы кроветворение продолжалось в течение всей жизни. Эффекты старения на ГСК сложны; например, число ГСК увеличивается с возрастом, а не уменьшается, чего можно было бы ожидать. Старение связано с нарушением дифференцировки и репопуляции клеток крови. Примечательно, что существует значительный сдвиг в пользу развития стволовых клеток-предшественников для миелоидного ростка (отвечает за образование гранулоцитов, моноцитов, макрофагов, эритроцитов и тромбоцитов) и уменьшается количество лимфоидных предшественников, ответственных за развитие B- и T-лимфоцитов. Это, вероятно, способствует нарушению в развитии B- и T-клеток у пожилых людей, и можно предположить, что увеличение миелоидных предшественников может способствовать возникновению возрастных миелопролиферативных нарушений [45].
Из-за потери адаптивного иммунитета и усиления неспецифического врожденного иммунитета пожилые люди восприимчивы к инфекции и раку и не защищены от хронического воспаления тканей. Механизмы, способствующие воспалительным заболеваниям в пожилом возрасте, включают потерю иммуноингибирующей способности, в частности ухудшение регуляторной функции Т-клеток (Treg) [16, 17, 18]. Иммунное старение является фактором риска и усиливает многие патологии, связанные с процессом старения. Терапевтические вмешательства, поддерживающие или устраняющие иммунное старение, открывают возможности для улучшения лечения заболеваний, связанных со старением, и оказывают значительное влияние на состояние здоровья [19].