Генотип CYP2C19
Генотип CYP2C19 влияет на результаты эрадикации H. pylori. Пациенты с высокой активностью изофермента CYP2C19 (ультрабыстрые и быстрые метаболизаторы) имеют риск терапевтической неудачи применения ИПП в составе антихеликобактерной терапии и нуждаются в повышении их дозы. Как альтернативу следует рассмотреть применение ИПП с меньшей зависимостью от метаболизма CYP2C19, такие как рабепразол или эзомепразол.
Клопидогрел
ИПП и клопидогрел метаболизируются по одному и тому же пути цитохрома P450 (CYP2C19), что может приводить к снижению уровня активного клопидогрела в кровотоке и, следовательно, его активности, что в конечном итоге приводит к повышенному риску сердечно-сосудистых осложнений. Следует избегать при одновременном приеме с клопидогрелом омепразола и эзомепразола, являющимися мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19. Если ИПП должны приниматься с клопидогрелом, следует принимать ИПП с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19, такой как пантопразол или рабепразол.
НПВП и аспирин
Среди НПВП субстратами CYP2C9 являются: производные салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота), бутилпиразолидины (фенилбутазон), производные уксусной кислоты (ацеклофенак, диклофенак, индометацин, кеторолак, этодолак), оксикамы (лорноксикам, мелоксикам, пироксикам, теноксикам), производные пропионовой кислоты (ибупрофен, кетопрофен, напроксен), «коксибы» (парекоксиб, целекоксиб, эторикоксиб). Диклофенак, мелоксикам, ибупрофен, парацетамол, нимесулид, «коксибы» являются субстратами CYP3A4. Ингибиторы протонной помпы ингибируют CYP2C9 и CYP3A4, и могут увеличивать концентрации вышеуказанных препаратов с вероятной индивидуальной клинической значимостью подобного лекарственного взаимодействия.
Ингибиторная активность в отношении этих изоферментов различается у разных ИПП. В таблице приведены значения констант ингибирования (Ki*) ИПП. Лансопразол обладает наименьшей способностью ингибировать CYP3А4, в то время как эзомепразол в наименьшей степени способен ингибировать CYP2C9.
| Значения констант ингибирования ИПП (Ki*) для CYP2C9 и CYP3A4 |
| Препарат ИПП | Ki (мкМ) |
| CYP2C9 | CYP3A4 |
| Лансопразол | 21 | 200 |
| Рабепразол | 51 | 51 |
| Эзомепразол | 82 | 47 |
| Омепразол | 16 | 42 |
| Пантопразол | 6 | 22 |
*Примечание: Ki – концентрация препарата, которой достаточно для блокады половины представленных ферментов.
Выбор ИПП у пожилых
Потенциальный вред терапии ИПП у пожилых связан с возможными лекарственными взаимодействиями. Назначение ИПП пожилым пациентам, принимающим аспирин и/или антикоагулянты, уменьшит риск желудочно-кишечного кровотечения из язвы, особенно если они принимают сопутствующие НПВП и имеют в анамнезе язвенную болезнь. У пациентов пожилого возраста с пищеводом Барретта и принимающих аспирин, риск аденокарциномы пищевода выше, как и риск сердечно- сосудистых заболеваний, назначение ИПП существенно и безопасно улучшает прогноз. ИПП следует рекомендовать в течение длительного времени без снижения дозы, и это также относится к пациентам с тяжелым эзофагитом (классификация C и D по Лос- Анджелесу).