Глава 4. Роль микробиома ребенка в патогенезе рекуррентной респираторной патологии

Принимая во внимание роль бактерий в регуляции множества физиологических процессов в организме, в последние годы микробиоценоз стали рассматривать как составляющую генома человека [1, 2]. Показано, что обитающие в организме бактерии — это не просто случайный набор микроорганизмов, а настоящий биом — микробиом, который находится в сложном равновесии с макроорганизмом; а их синергетические взаимодействия остаются объектом интенсивных исследований [3, 4].

Микробиом специфичен и постоянен для каждого человека; представляет собой многочисленные сообщества, включающие в себя бактерии, вирусы, грибы и археи. Нормальная микробиота формирует иммунитет, препятствует адгезии патогенов; стимулирует выработку sIgA и слизи, синтез окклюдинов; поддерживает активность иммунной системы и обеспечивает иммунологическую толерантность. Микробиом в организме человека распределен неравномерно; по его топографии и видовому составу различают: микробиом кожи, полости рта, дыхательных путей, урогенитального тракта и кишечника [5–7].

На современном этапе акцент формирования резистентности растущего организма делается на микробиом, который у детей, особенно раннего возраста, находится в процессе становления. Установлено, что доминирующему штамму микробиоты принадлежит ведущая роль в метаболическом программировании спектра заболеваний в течение всей жизни [8]. Важнейшая роль микрофлоры слизистых оболочек организма состоит в поддержании нормальной активности иммунной системы [9]. Известно, что микроорганизмы имеют способность модулировать местный (например, в респираторном тракте и кишечнике) и системный иммунитет [10, 11]. Основным показателем стабильности микробиома является его биоразнообразие. Различные факторы внешней среды (инфекции, неполноценное питание, антибактериальная терапия и др.) могут спровоцировать исчезновение одного или нескольких ключевых родов и видов микробиома. При высоком уровне биоразнообразия микробиома включаются механизмы регуляции и компенсации; другие микроорганизмы берут на себя функции исчезнувших бактерий, выполняя ключевые функции микробиома [12, 13].

В силу своего анатомического расположения и функций ротоглотка занимает особое место: здесь дыхательные пути соединяются с пищеварительной системой; происходит обезвреживание как аэропатогенов, которые могут попасть из носа и носоглотки, так и патогенов из зубочелюстной системы и желудочно-кишечного тракта. Микробиом ротоглотки представляет собой сообщество аэробной и анаэробной факультативной и облигатной флоры, а также транзиторных микроорганизмов; причем состав существенно различается даже у здоровых людей. Расположенная в ротоглотке система MALT обеспечивает иммунный ответ слизистых оболочек на внедрение патогенов, осуществляет барьерную функцию и распознавание патогенов через систему TLR [14, 15].

Опубликован обзор отечественных и зарубежных исследований микробиома ВДП у детей раннего и дошкольного возраста [16]. Методом генетического секвенирования установлено, что слизистые оболочки ВДП заселены широким спектром бактерий, принадлежащих к типам Firmicutes (44%), Actinobacteria (3%), Bacteroidetes (11%), Proteobacteria (41%) и Fusobacteria (1%), с преобладающими родами Moraxella, Haemophilus, Streptococcus, Flavobacteria, Corynebacterium и Neisseria. Нормальная микробиота обладает колонизационной резистентностью, препятствует заселению патогенной флоры, а также конкурирует с патогенами. Доказано, что профили микробиоты у детей раннего и дошкольного возраста варьируют в зависимости от возраста и времени года. В ряде исследований показано увеличение разнообразия микробиоты ВДП у здоровых детей в течение первых трех лет жизни. Представительство Actinomyces, Atopobium и Moraxella существенно не изменяется с возрастом. Streptococcus превалирует у детей 1-го года (52,7%) и значительно снижается в дошкольном возрасте (до 19,5%); так же, но в меньшей степени, с возрастом снижается доля Veillonella, Rothia и Lactobacillus. Доля Neisseria, Haemophilus, Leptotrichia и Prevotella с возрастом увеличивается с 0,6–9,3% до 4,2–22,6% [17]. Однако микробные сообщества, населяющие в норме ВДП здорового ребенка, под воздействием внешних и внутренних факторов способны превратиться в реактивный микробиом и стать причиной различных заболеваний [18, 19].

Многочисленными исследованиями у детей с РРИ выявлены нарушения микробной колонизации слизистых оболочек ВДП, а именно снижение показателей нормобиоты и преобладание условно-патогенной флоры. Характерные расстройства микробиоценоза ВДП снижают устойчивость организма к патогенным возбудителям, способствуют длительному воспалительному процессу, который приводит к нарушению целостности эпителиального барьера, повышая антигенное воздействие [20–25]. Хотя РРИ не являются нозологическим состоянием, микробиом ВДП у детей с частыми ОРИ имеет свои особенности. Приведенные данные в табл. 4.1 подтверждают, что в этиологии РРИ у детей может играть роль условно-патогенная флора ВДП [15, 26–31].

Таблица 4.1. Сравнительный состав микробиома верхних дыхательных путей у здоровых детей и пациентов с рецидивирующими респираторными инфекциями