УСТОЙЧИВОСТЬ К КОЛОНИЗАЦИИ ПАТОГЕНАМИ
Микробиота кишечника играет решающую роль в удалении из организма человека инородных бактерий и предотвращении избыточного роста потенциально опасных малочисленных бактерий, колонизирующих ЖКТ. Полезные функции бактерий, населяющих ЖКТ человека, обсуждались еще лауреатом Нобелевской премии Ильей Мечниковым, идеи которого послужили основой многим поколениям исследователей (рисунок 8 Приложения Б). Роль микробиоты в защите хозяев от кишечных патогенов была официально подтверждена в опубликованных исследованиях Bohnhoff и соавт., выходивших в англоязычной научной прессе с начала 1950-х гг. [192-194]. Коллектив авторов занялся изучением вопроса, почему у пациентов, проходящих лечение антибиотиками, часто развиваются вторичные инфекции. В эксперименте исследователи продемонстрировали, что мыши, получавшие перораль-но стрептомицин, имели пониженную плотность бактерий в кишечнике, а также отличались повышенной восприимчивостью к Salmonella enterica subsp. enteritidis. При этом восприимчивость к инфекции была практически в шесть раз выше, чем у не пролеченных антибиотиком особей. В нескольких последующих исследованиях авторами использовались сочетания различных экспериментальных моделей, патогенов и антибиотиков, что также приводило к повышенной восприимчивости к инфекционным агентам после антибиотик-ассоциированного повреждения микробиоты кишечника (рис. 22). По результатам данной работы был предложен термин «устойчивость к колонизации», который определял многогранную систему защиты от патогенов, реализуемую здоровой и дифференцированной микробиотой кишечника [195].
Поддержание эпителиального барьера
Слизистый слой покрывает и защищает кишечный эпителий, сохраняя таким образом пространственную границу между колониями бактерий и эпителиальным барьером человека [196]. Толщина слизистого слоя зависит от плотности микробиоты в кишечнике. К примеру, стерильные (безмикробные) мыши имеют более тонкий слой слизи над эпителием кишечника, который однако может вырасти до стандартного размера после искусственного введения веществ бактериального происхождения, то есть ЛПС или пептидогликана [197].