3.1. Поражение антихолинэстеразными отравляющими веществами
К разнородной по особенностям проявления токсических эффектов и строению группе антихолинэстеразных веществ относят различные эфиры кислот фосфора, их тиоаналоги и амиды, а также карбаматы, обладающие свойством конкурентно или аллостерически ингибировать холинэстеразу и ферменты, близкие ей по строению активного центра, а также способностью воздействовать на холинорецептор. Наиболее изучены биологические эффекты фторфосфонатов, относящихся к БОВ, и карбаматов, применяемых в качестве лекарственных средств и сельскохозяйственных пестицидов. Конвенциальные боевые фосфонаты нервно-паралитического действия [зарин, зоман, вещества типа Vx (ви-газы)] относят к фосфорорганическим отравляющим веществам (ФОВ) — соединениям, в которых присутствует химическая связь между атомами углерода и фосфора. К группе фосфорорганических соединений относят также органические вещества, широко используемые в сельском хозяйстве (хлорофос, этилдиптерекс) или в качестве лекарственных препаратов (хлорацетофос℘).
БОВ с антихолинэстеразным действием значительно превосходят по токсичности другие синтетические токсиканты, входящие в арсенал химического оружия. Они не обладают раздражающими свойствами и характерным запахом, что резко увеличивает их опасность, так как человек может быть поражен еще до осознания необходимости надеть противогаз. ФОВ легко проникают внутрь организма через легкие, слизистые оболочки, кожные покровы, раневые и ожоговые поверхности. Стремительное проявление клинической картины поражения в совокупности с характерной для действия ФОВ бессимптомностью контакта требуют своевременного, то есть раннего, обнаружения их присутствия в воздухе, на одежде, технике и вооружении.
Код по МКБ-10
Военные операции, связанные с использованием химического и другого вида оружия массового уничтожения (Y36.8).
Токсическое действие пестицидов. Фосфорорганических и карбаматных инсектицидов (Т60.0).
Медицинское освидетельствование (ПП РФ № 565 от 04.07.2013): статья 84 Расписания болезней: последствия отравлений высокотоксичными веществами и токсичными химикатами, относящимися к химическому оружию. После острых отравлений (поражений) категорию годности к военной службе определяют в зависимости от исхода заболеваний и сохранности функций пораженных органов или систем по соответствующим статьям Расписания болезней.
Этиология и патогенез
Воздействие на пострадавших антихолинэстеразных соединений может произойти вследствие применения химического оружия потенциальным противником в ходе ведения боевых действий [нарушение Конвенции (1993)], совершения актов химического терроризма, нарушений правил техники безопасности при работе с соответствующими инсектицидами.
В стандартных условиях (25 °C, 100 кПа) ФОВ представляют собой жидкости. Зарин — бесцветная жидкость, без запаха, хорошо растворима в воде и в органических растворителях. Вещества типа Vx по агрегатному состоянию — это маслянистые высококипящие бесцветные или слегка желтоватые слаболетучие жидкости, в техническом виде без запаха, плохо растворимые в воде и хорошо растворимые в органических растворителях. Следует учитывать, что пористые материалы (текстиль, резина и т.п.) легко адсорбируют пары ФОВ с последующей возможной десорбцией в помещениях с ранее незараженным воздухом. Десорбция ФОВ, например, с обмундирования может способствовать формированию опасных концентраций токсикантов в замкнутых помещениях.
В табл. 3.1 приведены данные по токсичности антихолинэстеразных веществ.
Таблица 3.1. Токсичность некоторых фосфорорганических соединений и карбаматов
| Путь поступления | Фосфорорганические соединения | Карбаматы |
| зарин | зоман | Vх | хлорофос | альдикарб | карбофуран |
| Ингаляционный, мг×мин/л | 0,1 | 0,03–0,05 | 0,035 | – | – | 10 |
| Алиментарный, мг/кг | 0,14 | 0,02–0,04 | 0,07 | 240 | 0,84 | 2 |
| Перкутанный, мг/кг | 25 | 2 | 0,1 | 5000 | 173 | 700 |
К числу боевых свойств ФОВ относят высокую токсичность и скорость развития проявлений интоксикации, специфический механизм поражающего действия, стойкость очага химического поражения, трудность своевременного обнаружения факта применения токсиканта, необходимость использования для защиты от поражения и ликвидации последствий применения комплекса специальных средств химической разведки, индивидуальной и коллективной защиты, дегазации, санитарной обработки и антидотов.
Антихолинэстеразные вещества могут поступать в организм ингаляционно, алиментарно (с зараженной водой и пищей) и перкутанно (через неповрежденные кожные покровы).
Основной механизм токсического действия ядов этой группы связан с реакциями фосфорилирования или карбамилирования ацетилхолинэстеразы. В результате потери активности ацетилхолинэстеразы в синапсе происходит накопление ацетилхолина, что ведет к перевозбуждению пресинаптических (обеспечивающих выброс основного пула медиатора) и, главное, постсинаптических (обеспечивающих синаптическую нейропередачу) холинорецепторов. Образование промежуточного комплекса ингибитор–фермент (комплекс Михаэлиса) может заканчиваться формированием прочных ковалентных связей между ферментом (блокированной ацетилхолинэстеразой) и остатком яда, что получило название «старение холинэстеразы». Для карбаматов описано аллостерическое ингибирование ферментов или длительное сохранение промежуточного комплекса (смешанный тип), что определяет вероятность спонтанной и индуцированной оксимами реактивации фермента, вероятность которой для карбаматов выше, чем у ФОВ. Так, период «полустарения» фермента для зомана составляет всего 10 мин, зарина — 4–5 ч, Vx — 24–48 ч. Поскольку «старение» холинэстеразы может происходить очень быстро, то вполне обосновано раннее применение реактиваторов холинэстеразы, например за счет включения их в рецептуры антидотов само- и взаимопомощи.