Лекарственные средства — самый частый этиологический фактор развития синдрома Лайелла. Синдром может развиться в течение 8 нед от инициации терапии, в дальнейшем его появление маловероятно. Выделяют несколько групп препаратов, наиболее часто замеченных в развитии ТЭН: аллопуринол, ароматические противоэпилептические препараты (окскарбазепин, фенитоин, фенобарбитал и в особенности карбамазепин) и ламотриджин, антибактериальные препараты, в частности сульфасалазин, невирапин и нестероидные противовоспалительные средства класса оксикамов (табл. 1, см. Приложение).
Описаны единичные случаи развития синдрома Лайелла после вакцинации: зафиксировано по два случая синдрома после иммунизации против гепатита В, ветряной оспы, гемофильной инфекции и сезонного гриппа. Для большинства из них было характерно начало клинических проявлений через сутки после инъекции, во всех случаях потребовалась госпитализация [41].
Среди факторов, способствующих развитию синдрома Лайелла, выделяют ВИЧ-инфекцию, коронавирусную инфекцию, онкологические и аутоиммунные заболевания, некоторые генетические факторы.
Среди ВИЧ-инфицированных пациентов риск развития ТЭН в 100 раз выше, чем в популяции; среди всех случаев ТЭН 50% пациентов имеют положительный статус вируса иммунодефицита человека [42]. Не исключается роль дисрегуляции в иммунной системе, многообразия препаратов в схемах антиретровирусной терапии, наличия оппортунистических инфекций. Сульфаметоксазол + триметоприм чаще остальных способствует развитию ТЭН у пациентов, получающих антибактериальную терапию оппортунистических инфекций [43]. Невирапин в составе антиретровирусной терапии — второй по частоте этиологический фактор развития синдрома Лайелла у ВИЧ-позитивных пациентов [44, 45].
Среди всех онкологических заболеваний более высок риск ТЭН у пациентов с онкогематологическими заболеваниями, но и пациенты с другими видами опухолей в 2 раза чаще, чем в популяции, развивают клиническую картину ТЭН [46]. Агрессивная противоопухолевая и иммуносупрессивная терапия — ведущие причины развития синдрома у этой когорты пациентов:
- самой распространенной группой причинных препаратов по-прежнему являются противосудорожные, так как лучевая терапия краниальной области и само наличие объемного образования в головном мозге часто ведут к развитию судорожного синдрома и вынуждают к назначению противоэпилептических препаратов;
- вторыми по частоте этиологическими факторами являются антибактериальные и нестероидные противовоспалительные препараты в составе терапии против оппортунистических инфекций — неизбежных последствий иммуносупрессии [47–50].
Описано несколько клинических случаев синдрома Лайелла, индуцированного коронавирусной инфекцией, однако пациенты до его выявления принимали препараты высокого риска и страдали хроническими заболеваниями, ассоциированными с развитием ТЭН, — рак груди с многочисленными метастазами, системная красная волчанка, ВИЧ. Поэтому речь идет скорее о потенцирующем значении коронавирусной инфекции, то есть как о факторе риска [51–55]. В период пандемии шел интенсивный эмпирический поиск эффективного препарата против коронавирусной инфекции, применялись такие молекулы, как гидроксихлорохин, антибиотики различного спектра, внутривенные иммуноглобулины, несомненно имеющие значение в патогенезе ТЭН [56].
Среди спектра аутоиммунных заболеваний выделяется системная красная волчанка (СКВ): описано множество случаев синдрома Лайелла у пациентов с СКВ. Диагностика осложняется сходной клинической картиной острой кожной формы СКВ и синдрома ТЭН. СКВ является кофактором в развитии синдрома Лайелла; его пусковым механизмом остается прием ЛС высокого риска: описаны случаи массивной гибели кератиноцитов после приема фенитоина, ципрофлоксацина, напроксена и других препаратов на фоне СКВ [57].
Редкие кофакторные влияния на развитие ССД/ТЭН.
- Ультрафиолетовое излучение как кофактор в развитии ТЭН [58]; описаны случаи прогрессирования синдрома после 8-минутной экспозиции ультрафиолетового излучения в солярии [59], потенцирование синдрома после нахождения под воздействием прямых солнечных лучей [60], основные локусы поражения эпидермиса при синдроме Лайелла приходятся на области, в которых кожа наиболее подвергается солнечному излучению [61].
- Дозозависимый эффект Т-клеточной активации: пациенты с выявленным ТЭН наиболее часто применяли высокие дозы причинного препарата, а выход за пределы терапевтических доз также является весомым фактором риска развития ТЭН. При этом длительность приема препарата не связана с повышенным риском развития синдрома [62].