| № | Название РКИ | Исследуемый препарат | Число пациентов
в исследовании | Описание | Конечные точки | Результат |
| Дабигатран |
| 1 | Randomized Evaluation of Long Term Anticoagulant Therapy (RE-LY) With Dabigatran Etexilate | ДАБИ 110 мг (6015) ДАБИ 150 мг (6076) ВАР (6022) | 18 113 | Сравнение эффективности и безопасности двух доз ДАБИ (110 мг × 2 раза в сутки и 150 мг × 2 раза в сутки) c ВАР для профилактики инсульта у пациентов с ФП | Инсульт/системная эмболия | 1,53% в год, р <0,001 1,11% в год, р <0,001 1,69% в год |
| Геморрагический инсульт | 0,12% в год, р <0,001 0,1%, р <0,001 0,38% |
| Общая смертность | 3,75%, р = 0,13 3,64%, р = 0,051 4,13% |
| Большое кровотечение | 2,71%, р = 0,003 3,11%, р = 0,31 3,36% |
| 2 | RELY-ABLE Long Term Multi-center Extension of Dabigatran Treatment in Patients With Atrial Fibrillation Who Completed RE-LY Trial | ДАБИ 150 мг × 2 раза
в сутки (2937). ДАБИ 110 мг × 2 раза в сутки (2914) | 5851 | Эффективность и безопасность двух доз ДАБИ (150 и 110 мг ×
× 2 раза в сутки) при продленной терапии у пациентов с ФП | Инсульт/системные эмболия | ДАБИ 150/110 мг × 2 раза в сутки. 93 (1,46% в год)/
102 (1,6% в год) |
| Смертность | 3,02%/3,10% в год |
| Ишемический инсульт | 73 (1,15%)/79 (1,24%) в год |
| Геморрагический инсульт | 8 (0,13%)/9 (0,14%) |
Кровотечения
большие | 238 (3,74%)/190 (2,99%) |
жизнеугрожающее
небольшое | 114 (1,79%)/100 (1,57%) |
| малое | 617 (9,7%)/521 (8,19%) |
| 3 | Evaluation of Dual Therapy With Dabigatran vs. Triple Therapy With Warfarin in Patients With AF That Undergo a PCI With Stenting (REDUAL-PCI) | ДАБИ (110 мг или 150 мг × 2 раза в сутки) + клопидогрел/тикагрелор
в сравнении с ВАР + клопидогрел/тикагрелор + АСК ДАБИ 110 мг — 981 ДАБИ 150 мг — 763 ВАР — 981 | 2725 | Сравнение эффективности и безопасности двух дозировок ДАБИ (150 мг × 2 раза в день и 110 мг × 2 раза в день) в составе ДАТТ по сравнению с АВК (в составе ТАТТ) у пациентов с ФП, перенесших ОКС с ЧКВ | Первичная конечная точка: ISTH большие и клинически значимые кровотечения | 15,4% (151) в группе ДАТТ ДАБИ 110 мг против 26,9% (264) в группе ТАТТ, р <0,001 20,2% (154) в группе ДАТТ ДАБИ 150 мг против 25,7% (196) в соответствующей подгруппе ТАТТ, p <0,001 |
| Комбинированная конечная точка: ТЭО/инфаркт миокарда/инсульт/смерть /внеплановая реваскуляризация | 13,7% (239) в среднем у пациентов, получавших ДАТТ, против 13,4% (131) в группе ТАТТ (р = 0,005) |
| Вторичная конечная точка: ИМ | 4,5% при ДАТТ ДАБИ 110 мг против 3% при ТАТТ (р =0,09); 3,4% при ДАТТ ДАБИ 150 мг против 2,9% при ТАТТ (0,61) |
| Тромбоз стента | 1,5% при ДАТТ ДАБИ 110 мг против 0,8% при ТАТТ (р =0,15); 0,9% при ДАТТ ДАБИ 150 мг против 0,9% при ТАТТ (р =0,98) |
| 4 | Uninterrupted Dabigatran Etexilate in Comparison to Uninterrupted Warfarin in Pulmonary Vein Ablation (RE-CIRCUIT) | ДАБИ (317)/ВАР (318) | 704 РЧА — 635 | Прием ДАБИ / ВАР за 4–8 нед до РЧА легочных вен (по поводу ФП) и в течение 8 нед после РЧА | Большие кровотечения | Группа ДАБИ — 5 (1,6%). Группа ВАР — 22 (6,9%) (p <0,001) |
| 5 | PETRO Stroke Prevention in Patients With AF by Treatment With Dabigatran, With and Without Aspirin, Compared to Warfarin | ДАБИ 50/150/300 мг × 2 раза в сутки ДАБИ 50/150/300 мг × 2 раза в сутки + АСК 81/325 мг/сут ВАР | 502 | Оценка безопасности различных доз ДАБИ (в комбинации с АСК и без) с ВАР у пациентов с ФП | Большие кровотечения | ДАБИ 300 мг + АСК — 4 из 64, p <0,02 |
| Общие кровотечения | ДАБИ 300 мг — 39 из 169 (23%), p = 0,0002 ДАБИ 150 мг — 30 из 169 (18%), р = 0,01 ДАБИ 50 мг — 7 из 107 (7%) |
| ВТЭО | ДАБИ 50 мг — 2 из 107 (2%) |
| Ривароксабан |
| 1 | An Efficacy and Safety Study of Rivaroxaban With Warfarin for the Prevention of Stroke and Non-Central Nervous System Systemic Embolism in Patients With Non-Valvular Atrial Fibrillation (ROCKET AF) | РИВА 20 (15) мг/сут ВАР | 14 264 | Сравнительная эффективность и безопасность РИВА и ВАР для профилактики инсульта и системных ТЭО у пациентов с ФП | Все инсульты, ТЭО,
не связанные с ЦНС | У всех больных наблюдение до окончания исследования: 188 (1,7% в год)/241 (2,2% в год). У получивших как минимум 1 дозу — наблюдение во время лечения и 2 дня после его прекращения, без крупных отклонений от протокола: 269 (2,1% в год)/306 (2,4% в год) |
| Большие кровотечения, клинически значимые небольшие | 1475 (14,9% в год) 1449 (14,5% в год) |
Внутричерепные
кровотечения | 0,5%/0,7%, p = 0,02 |
| Летальные кровотечения | 0,2%/0,5%, p = 0,003 |
| 2 | A Study Exploring Two Strategies of Rivaroxaban (JNJ39039039; BAY-59–7939) and One of Oral Vitamin K Antagonist in Patients With Atrial Fibrillation Who Undergo Percutaneous Coronary Intervention (PIONEER AF-PCI) | РИВА 15 мг/сут + (клопидогрел/прасугрел/тикагрелол) (709) РИВА 2,5 мг × 2 раза в сутки + ДАТТ (709) — через 1 или 6 мес переведены на РИВА 15 мг/сут + АСК ВАР+ДАТТ (706) — через 1 или 6 мес переведены на АВК + АСК | 2124 | Безопасность двух стратегий применения РИВА у пациентов с ФП после стентирования КА | Первичная точка | 16,8%/18,0%/26,7% p <0,001 |
| Большие кровотечения | 2,1%/1,9%/3,3% |
| Основные неблагоприятные СС события | 6,5%/5,6%/6,0% |
| Тромбоз стента | 0,8%/0,9%/0,7% |
| Общая смертность и повторная госпитализация | 35%/32%/42% (p = 0,008 для группы 1 против 3; p = 0,002 для группы 2 против 3) |
| 3 | Explore the Efficacy and Safety of Once-daily Oral Rivaroxaban for the Prevention of Cardiovascular Events in Subjects With Nonvalvular Atrial Fibrillation Scheduled for Cardioversion (X-VERT) | РИВА 15–20 мг/сут (1002) ВАР (502) | 1504 | Сравнительная эффективность РИВА у пациентов с ФП перед кардиоверсией | Инсульт, ТИА, периферическая эмболия, ИМ и сердечно-сосудистая смертность | 5/978 (0,51%), [4 (0,71%) после ранней кардиоверсии и 1 (0,24%) после отсроченной)]; 5/492 (1,02%) [3 (1,08%) после ранней кардиоверсии и 2 (0,93%) после отсроченной)] |
| Большое кровотечение | 6 (0,6%)/4 (0,8%) |
| 4 | A Study Exploring Two Treatment Strategies in Patients With Atrial Fibrillation Who Undergo
Catheter Ablation
Therapy (VENTURE-AF) | РИВА 20 мг/сут (124) АВК (124) | 248 | Эффективность и безопасность РИВА у пациентов с ФП при проведении РЧА | Инсульт, системные эмболии, ИМ, смерть | 0/(0,8%) 1 ОНМК, 1 смерть |
Серьезные
кровотечения | 0/1 (0,4%) |
| 5 | Rivaroxaban Versus Warfarin in Acute Ischemic Stroke With Atrial Fibrillation (TripleAXEL) | РИВА 10 мг/сут в течение 5 дней, затем 15–20 мг/сут (101) ВАР (94) | 195 | Сравнительная эффективность РИВА при ишемическом инсульте у пациентов с ФП | Новый ишемический инсульт | 28 (29,5%)/31 (35,6%) |
Внутричерепное
кровотечение | 30 (31,6%)/25(28,7%) |
| Продолжительность госпитализации | 4 и 6 дней |
| Апиксабан |
| 1 | Apixaban for the Prevention of Stroke in Subjects With Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) | АПИ 5 (2,5) мг × 2 раза в сутки (9120) ВАР (9081) | 18 201 | Безопасность и эффективность АПИ по сравнению с ВАР у пациентов с ФП | Все инсульты, системные эмболии | 1,27% в год/1,6% в год, p <0,001 |
| Геморрагический инсульт | 0,24% в год/ 0,47% в год, p <0,001 |
| Ишемический или неопределенный инсульт | 0,97% в год/1,05%, p = 0,42 |
Большое
кровотечение | 2,13% в год/3,09% в год, p <0,0001 |
| Большое и клинически значимое небольшое кровотечение | 4,07% в год/6,01% в год, p < 0,001 |
| 2 | A Phase III Study of Apixaban in Patients With Atrial Fibrillation (AVERROES) | АПИ 5 (2,5) мг × 2 раза в сутки АСК 81–324 мг/сут | 5599 | Эффективность и безопасность АПИ по сравнению с АСК для профилактики инсультов у пациентов с ФП | Инсульт/системная эмболия | 51(1,6% в год)/113 (3,7% в год) ТИА/ОНМК в анамнезе: 10 (n = 390, 2,39% в год)/33 (n = 374, 9,16% в год) Без ТИА/ОНМК: 41 (n = 2417, 1,68% в год)/80 (n = 2415, 3,06% в год) |
| Общая смертность | 3,5%/4,4%, p = 0,07 |
| Большое кровотечение | 44 (1,4% в год)/39 (1,2% в год), p = 0,57 |
Риск первой
госпитализации | 12,6% в год/15,9% в год, p <0,001 |
| 3 | Study Of The Blood Thinner, Apixaban, For Patients Who Have An Abnormal Heart Rhythm (Atrial Fibrillation) And Expected To Have Treatment To Put Them Back Into A Normal Heart Rhythm (Cardioversion) (EMANATE) | АПИ 5 (2,5) мг × 2 раза в сутки (753) Гепарины/АВК (747) | 1500 | Эффективность и безопасность применения АПИ при проведении кардиоверсии у пациентов с ФП | ОНМК | 0 (0%) из 753/6 (0,8%) из 747 (p = 0,015) |
Смерть от всех
причин | 2/1 (p >0,999) |
Большие
кровотечения | 3 (0,4%)/6(0,8%), p = 0,338 |
Клинически значимые небольшие
кровотечения | 11 (1,5%)/13(1,8%), p = 0,685 |
| 4 | Assessment of an Education and Guidance Programme for Eliquis Adherence in Non-Valvular Atrial Fibrillation (AEGEAN) | АПИ — 5 (2,5) мг × 2 раза в сутки (583) АПИ с дополнительной образовательной программой (579). Через 24 нед эта группа
рандомизирована на стандартный прием (263) и продолжение образовательной программы (261) | 1162 | Влияние дополнительной образовательной программы на приверженность пациентов с ФП к лечению АПИ | Прием препарата через 24 нед | 91,6%/91,9% |
| Прием препарата через 48 нед (после повторной рандомизации) | 90,1%/89,3% /90,4% |
| 5 | Apixaban During Atrial Fibrillation Catheter Ablation: Comparison to Vitamin K Antagonist Therapy (AXAFA) | АПИ 5 мг × 2 раза в сутки (338) АВК (336) | 674 | Сравнительная эффективность и безопасность АПИ и АВК при проведении РЧА у пациентов с ФП | Смерть от всех причин, инсульт или большое кровотечение | 22 (6,9%)/23 (7,3%), p = 0,0002 |
| Смерть | 0,3%/0,3% |
| Инсульт/ТИА | 0,6%/0 |
| Большое кровотечение | 6,2%/7,9% |
| 6 | Apixaban Evaluation of Interrupted Or Uninterrupted Anticoagulation for Ablation of Atrial Fibrillation (AEIOU) | АПИ — непрерывная схема (150) АПИ — прерывистая схема (145) | 300 | Эффективность и безопасность применения двух схем приема АПИ при проведении РЧА у пациентов с ФП | Ишемический инсульт, системная эмболия | Не было |
| Большое кровотечение | 1,3%/2,1%, p = NS |
| Клинически значимое небольшое кровотечение | 11,3%/9,7%, p = NS |
| Большие и клинически значимые небольшие кровотечения у всех пациентов на АПИ (295) и сопоставимой группой ВАР | 10,5% и 1,7%/9,8% и 1,4% |
| 7 | Trial to Evaluate Anticoagulation Therapy in Hemodialysis Patients With Atrial Fibrillation (RENAL-AF) | АПИ 5 (2,5) мг × 2 раза в сутки (82) ВАР (72) | 154 | Эффективность и безопасность АПИ по сравнению с ВАР для профилактики инсульта у пациентов с ФП на гемодиализе | Инсульт | 2,4%/2,8% |
| СС смерть | 11%/5,6% |
| Клинически значимое небольшое кровотечение | 31,5%/25,5%, (р >0,05) |
| Внутричерепное кровотечение | 1,2%/1,4% |
| ЖКК | 2,4%/8,3% |
| 8 | Apixaban AfterAnticoagulation-associated Intracerebral Haemorrhage in Patients
With Atrial Fibrillation
(APACHE-AF) | АПИ 5 (2,5) мг × 2 раза в сутки (50) или АСК, клопидогрел, дипиридамол, без лечения (51) | 101 | Эффективность и безопасность АПИ для
профилактики инсульта у пациентов с ФП после внутримозгового кровоизлияния на фоне АКТ | Несмертельный инсульт или СС смерть | 13 (26%)/12 (24%), p = 0,9 |
| Серьезные НЯ | 29 (58%)/29 (57%) |
| 9 | Apixaban for Early Prevention of Recurrent Embolic Stroke and Hemorrhagic Transformation (AREST) | АПИ 0–3-й день после ТИА, 3–5-й день после малого инсульта 7–9-й день после среднего инсульта (41) ВАР 7±5-й день после ТИА, 14±5-й день после малого и среднего инсульта (47) | 88 | Эффективность и безопасность раннего назначения АПИ после инсульта или ТИА у пациентов с ФП | Повторный инсульт/ТИА | 14,6%/19,2%, p = 0,78 |
| Смерть | 2(4,9%)/4(8,5%), p = 0,68 |
| Смерть от инсульта | 2,4%/8,5%, p = 0,37 |
| Симптомный инсульт | 0%/2,1% |
| Комбинация смертельного инсульта, повторного ишемического инсульта или ТИА | 7 (17,1%)/12 (25,5%), p = 0,44 |
| Эдоксабан |
| 1 | Global Study to Assess the Safety and Effectiveness of Edoxaban (DU-176b) vs Standard Practice of Dosing With Warfarin in Patients With Atrial Fibrillation (EngageAFTIMI48) | ЭДОКСА 60 мг/сут ЭДОКСА 30 мг/сут ВАР | 21 105 | Сравнительная эффективность и безопасность стандартной/сниженной дозы ЭДОКСА и ВАР у пациентов с ФП | Инсульт, ТЭО | 1,18% в год (ст.д.)/1,61% в год (сн.д.)/1,5% в год |
| СС смертность | 2,74% в год (ст.д.)/2,71% в год (сн.д.)/3,17% в год |
| Инсульт, СС смерть, ТЭ | 3,85% в год (ст.д.)/4,23% в год (сн.д.)/4,43% в год |
| Большие кровотечения | 2,75% в год (ст.д.)/1,61% в год (сн.д.)/3,43% в год |
| 2 | Edoxaban vs. Warfarin in Subjects Undergoing Cardioversion of Nonvalvular Atrial Fibrillation (NVAF) (ENSURE-AF) | ЭДОКСА (1095) ВАР/эноксапарин (1104) | 2199 | Эффективность ЭДОКСА у пациентов с ФП после кардиоверсии | Инсульт, ТЭО, инфаркт миокарда, СС смерть | 5 (менее 1%)/11 (1%) |
| Большое или клинически значимое небольшое кровотечение | 16 (1%) из 1067/11 (1%) из 1082 |
| 3 | Edoxaban Treatment Versus Vitamin K Antagonist in Patients With Atrial Fibrillation Undergoing Percutaneous
Coronary Intervention
(ENTRUST-AF-PCI) | ЭДОКСА 60/30 мг/сут + клопидогрел 75 мг/сут (или тикагрелор 90 мг × 2 раза в сутки) (751) АВК + клопидогрел 75 мг/сут (или тикагрелор 90 мг × 2 раза в сутки) + + АСК 100 мг/сут (755) | 1506 | Эффективность и безопасность ЭДОКСА
в составе ДАТТ у пациентов с ФП после ЧКВ со стентированием | СС смерть, инсульт, ТЭО, инфаркт миокарда и тромбоз стента | 7,26% в год/6,86% в год |
| Большое и клинически значимое небольшое кровотечение | 128 (17%)/152 (20%), p = 0,001 20,7% в год/25,6% в год |
| Частота инфаркта миокарда при ФП | 4,87%/2,01%, p = 0,0024 |
| 4 | Edoxaban Compared to Standard Care After Heart Valve Replacement Using a Catheter in Patients
With Atrial Fibrillation (ENVISAGE-TAVI AF) | ЭДОКСА (713) ВАР (713) | 1426 | Эффективность и безопасность ЭДОКСА при катетерной имплантации АК у пациентов с ФП | Cмерть от любой причины, ИМ, ишемического инсульта, системной ТЭ, тромбоза клапанов или большого кровотечения | 17,3 на 100 человеко-лет/16,5 на 100 человеко-лет, p = 0,01 |
| Смерть по любой причине или инсульт | 10,0 на 100 человеко-лет/11,7 на 100 человеко-лет |
| Большое кровотечение | 9,7 на 100 человеко-лет/7,0 на 100 человеко-лет, p = 0,93 |
| 5 | Study of DU-176b Aged 80 Years or Older | ЭДОКСА 15 мг/сут (492) Плацебо (492) | 984 | Эффективность и безопасность ЭДОКСА у пациентов с ФП в возрасте 80 лет и старше | Инсульт, системная эмболия | 2,3%/6,7% (p <0,001) |
Смерть от любой
причины | 9,9%/10,2% (p >0,05) |
| Большое кровотечение | 3,3%/1,8% (p = 0,09) |
| ЖКК | 2,3%/0,8% |
| 6 | Edoxaban Treatment Versus Vitamin K Antagonist (VKA) in Patients With Atrial Fibrillation (AF) Undergoing Catheter Ablation (ELIMINATE-AF) | ЭДОКСА 60/30 мг/сут (375) ВАР (178) | 614 | Сравнительная эффективность и безопасность ЭДОКСА и АВК у пациентов с ФП после РЧА | Общая смертность, инсульт и большое кровотечение | Большие кровотечения 0,3% (1)/2,0% (2) |
| Пациенты с РЧА | 2,7% (10)/1,7% (3) |
| Церебральная микроэмболия | 13,8% (16)/9,6% (5) |
| 7 | DU-176b Phase 2 Dose Finding Study in Subjects With Non-valvular Atrial Fibrillation | ЭДОКСА 30 мг ЭДОКСА 60 мг ВАР | 235 | Сравнительная безопасность двух доз ЭДОКСА и ВАР у пациентов с ФП | Все кровотечения | 20,3%/23,8%/29,3% |
| Все НЯ | 22%/29%/33% |
| ТЭО | Не было |
| 8 | Edoxaban in Peripheral Arterial Disease (ePAD) | ЭДОКСА + АСК (101) Клопидогрел + АСК (102) | 203 | Сравнительная
эффективность и безопасность добавления ЭДОКСА к АСК и комбинация АСК с клопидогрелом после эндоваскулярного вмешательства на периферических артериях | Частота рестеноза или реокклюзии | 30,9% против 34,7%, p = 0,643 |
| Большие или жизнеугрожающие небольшие кровотечения по TIMI по ISTH | 0/4 2/7 |