Глава 3. Полиморфизм генов иммунного ответа и противоинфекционная защита

Важнейшую биологическую роль так же, как и генетический полиморфизм HLA, выполняет популяционный полиморфизм этой генетической системы. Более того, именно он сыграл и продолжает играть первостепенную роль в сохранении человечества как вида в неблагоприятных условиях окружающей среды, оказывающих все более выраженное воздействие на человека в процессе развития цивилизации.

Суть популяционного, или, как его иногда называют, межэтнического, полиморфизма HLA состоит в том, что частота встречаемости тех или иных специфичностей HLA на расовом или этническом уровне имеет выраженные различия. Так, отдельные специфичности HLA, присутствие которых в большинстве этнических групп европеоидов превышает 10% и более, во многих этнических группах монголоидного происхождения не превышают процента или даже составляют его доли. Другим фактором, имевшим порой решающее значение для судеб отдельных этнических групп или даже целых народов, является уровень популяционного полиморфизма HLA, показателем которого является количество специфичностей HLA, встречаемых в той или иной популяции.

Так, если в большинстве популяционных групп, населяющих Западную и Центральную Европу, с той или иной частотой встречаются практически все установленные на сегодняшний день специфичности HLA, то на территории Южной Америки, Азии и Северо-Востока Европы по настоящее время проживают отдельные этнические группы, полиморфизм HLA которых ограничивается 5-10% от числа известных специфичностей HLA. Естественно, что в этих популяциях резко повышена частота HLA-гомозигот. Последнее, в свою очередь, снижает возможности противоинфекционной защиты у представителей данных популяций. Наиболее ярким проявлением последствий негативного влияния низкого уровня полиморфизма HLA на судьбу отдельных этнических групп населения стало, безусловно, их практическое исчезновение во времена завоевания Южной Америки. В настоящее время, в эпоху развитой медицины, расширение контактов представителей подобных этнических групп при промышленном освоении новых труднодоступных ранее территорий (в том числе в России) несет для них определенную инфекционную опасность. Для предотвращения такой опасности необходимо не только тщательное медицинское обследование подобных групп населения, но и исследование их генетического профиля HLA в целях установления вероятности такого рода опасности.

Таким образом, экстремальный аллельный полиморфизм системы HLA служит мощным механизмом вариабельности и естественного отбора человека как вида и позволяет ему противостоять множеству постоянно эволюционирующих патогенов.

На территории России, которая является многонациональным государством, проживает множество этнических групп, относящихся либо к европеоидной, либо к монголоидной расе, что определяет высокую полиморфность генофонда российских популяций и этносов. Свидетельством выраженного полиморфизма на уровне межэтнических различий являются данные о частоте встречаемости 3 выбранных нами специфичностей HLA-DRB1 (типированных на уровне низкого разрешения) в 10 этнических группах, относящихся по расовой принадлежности или к европеоидам, или к ориентам (рис. 3.1). Выбор в качестве примера для исследования именно гена HLA-DRB1 определен тем, что он сам и кодируемые им антигены играют особую роль, как было сказано выше, в осуществлении физиологической регуляции иммунного ответа. Естественно, нужно понимать, что представленная на данном рисунке информация является лишь малой частью информации об этническом полиморфизме HLA. Однако представление полной информации невозможно из-за ее объема. Так, если на представленном рисунке содержатся данные о 3 специфичностях HLA, можно легко представить, какое место заняла бы информация о 33 000 специфичностей HLA.

Рис. 3.1. Межэтнический полиморфизм в распределении 3 специфичностей HLA-DRB1 в 10 популяционных группах

На рис. 3.1 представлены данные о распределении специфичностей HLA-DRB1*01; -DRB1*04 и -DRB1*09 в следующих этнических группах: 2 группы русских (одна — жители Москвы, вторая — поморы, коренные жители побережья Белого моря, Архангельской области); мари (Республика Марий Эл), татары (Республика Татарстан). Перечисленные выше группы относятся к европеоидной расе. Удмурты (жители Среднего Урала); ненцы (Ямало-Ненецкий автономный округ); тувинцы (Республика Тыва); буряты (Республика Бурятия); калмыки (Республика Калмыкия) — эти группы относятся к монголоидной расе. Что касается саамов (Карелия), то их расовая принадлежность является объектом дискуссий среди антропологов. Как следует из представленных данных, 3 этнические группы европеоидов (2 группы русских и татары) имеют сходное по своему характеру распределение исследованных специфичностей: наиболее высокий уровень HLA-DRB1*04, несколько ниже -DRB1*01 и наиболее низкий уровень -DRB1*09. В количественном отношении частоты всех указанных специфичностей наиболее высоки у поморов, вслед за ними идут москвичи, а затем татары. В целом и характер этого распределения, и абсолютные частотные значения укладываются в характерные для всех других популяций Центра и Севера Европы. У мари же имеются выраженные отличия, а именно: чрезвычайно высока частота специфичности DRB1*01, и, напротив, частота HLA-DRB1*04 является наиболее низкой по сравнению с другими европеоидными группами. Более выражены различия по изученным специфичностям внутри групп ориентов: частота HLA-DRB1*01 — наиболее высокая среди удмуртов и наиболее низкая среди тувинцев и бурят; частота HLA-DRB1*04 высока у всех изученных групп, за исключением удмуртов, у которых она является самой низкой среди всех изученных групп в целом. Что же касается HLA-DRB1*09, то частота данной специфичности практически одинакова, за исключением ненцев, у которых она более чем в 3 раза выше по сравнению с остальными группами. Наиболее вероятным объяснением этому является тот факт, что в отличие от других этнических групп ориентов, связанных между собой азиатским происхождением, группа ненцев связана с американскими ориентами (индейцами). Для последних также характерна высокая частота специфичности HLA-DRB1*09.