Различают три вида профилактики наследственной патологии.
Первичная профилактика — комплекс мероприятий, которые должны предупредить зачатие ребенка с генотипом того или иного заболевания. Планирование деторождения включает три основные позиции: оптимальный репродуктивный возраст, который для женщин составляет 21–35 лет; отказ от деторождения в случаях высокого риска наследственной и врожденной патологии; отказ от деторождения в браках с кровными родственниками и между двумя носителями патологического гена. Помимо планирования семьи первичная профилактика предполагает предупреждение вновь возникающих мутаций. Осуществляется это путем жесткого контроля содержания мутагенов и тератогенов в окружающей среде [1–3, 5, 7].
Вторичная профилактика осуществляется путем прерывания беременности в случае высокой вероятности заболевания плода или пренатально диагностированной болезни. Прерывание можно делать только в установленные сроки и с согласия женщины. Основанием для элиминации эмбриона или плода считается наследственная патология.
Третичная профилактика предполагает коррекцию проявления патологических генотипов. С ее помощью можно добиться полной нормализации или снижения выраженности патологического процесса. Целями вторичной и третичной профилактики является предотвращение соответственно формирования и реализации синдромов танатогенеза. Наиболее частые диспластикозависимые синдромы, повышающие риск ранней и внезапной смерти, — клапанный, аритмический и сосудистый. В частности, основываясь на результатах собственных многолетних наблюдений, данных отечественных и зарубежных исследований, можно заключить, что вторичная профилактика ДСТ включает в том числе выявление факторов, определяющих формирование того или иного синдрома, выделение соответствующей группы риска, коррекцию модифицируемых факторов риска; третичная профилактика подразумевает выделение факторов прогрессирующего течения синдрома, коррекцию модифицируемых факторов риска с целью предотвращения или замедления прогредиентного течения конкретного значимого синдрома. Примером такой тактики ведения может служить сосудистый синдром ДСТ, его выраженные проявления в виде формирования аневризмы/диссекции аорты и/или церебральных сосудов. Несмотря на различные генетические основы (моногенные синдромы, полигенные формы недифференцированной ДСТ), неоспоримо единство дисморфогенетических процессов, формирующих фенотип в целом и сосудистые диспластикозависимые проявления, в частности. Учитывая отсутствие долгосрочных наблюдений лечебно-профилактических вмешательств при несиндромных аневризмах аорты и церебральных артерий, следует использовать накопленный опыт лечения пациентов с СМ. Профилактическое применение β-АБ, иАПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II предположительно обладает возможностью снизить либо прогрессирование дилатации аорты, либо риск возникновения осложнений.
β-АБ не потеряли свое значение, так как по-прежнему рассматриваются как превентивная терапия, снижающая темпы дилатации аорты и прогрессирования диссекции аорты при СМ, что основано на теории гемодинамических факторов повреждения и их известных отрицательных ино- и хронотропных эффектах. Кроме того, некоторые исследования демонстрируют способность β-АБ повышать стабильность аорты при СМ опосредованно, через влияния на эластин и коллаген [8]. В то же время различные исследования последних лет демонстрируют гетерогенность ответа на β-АБ либо отсутствие желаемого гемодинамического эффекта [9–11], а недавний метаанализ не выявил значимого позитивного эффекта [12]. Результаты исследований позволяют предполагать, что полиморфизм генов β-адренорецепторов может быть ассоциирован с особенностями клинической эффективности β-АБ [13–16]. На сегодняшний день нет доказательств эффективности профилактического применения β-АБ у пациентов до формирования расширения аорты. В нескольких исследованиях продемонстрированы перспективы применения лозартана как препарата не только корректирующего уровень АД, но и обладающего патогенетическими эффектами воздействия на TGF-β сигнальные пути [17–21].
Учитывая, что значимым модифицируемым фактором прогрессирования указанной патологии является АГ, АД должно поддерживаться на уровне ниже 140/90 мм рт.ст., с модификацией образа жизни и при необходимости с использованием антигипертензивных препаратов. Периндоприл [периндоприл (Престариум А♠), оригинальный препарат, Сервье] — препарат, эффективно контролирующий периферическое и центральное систолическое давление как у пациентов с СМ [22], так и у пациентов с АГ (результаты исследований REASON, ADVANCE, CAFE) [23]. Следует отметить, что периндоприл, как представитель иАПФ, обладает доказанными преимуществами перед β-АБ во влиянии именно на центральное систолическое давление [24] — наиболее значимый предиктор развития нежелательных сердечно-сосудистых исходов.
Среди всех антигипертензивных средств существует явное доказательство того, что иАПФ проявляют прямое благотворное влияние на структуру артериальной стенки за счет уменьшения жесткости артерий независимо от снижения среднего АД [23]. Кроме того, теоретические предпосылки предпочтительного применения периндоприла могут быть основаны на известных данных включенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в формирование ключевого дефекта артериальной стенки при ДСТ через рецепторы ангиотензина II 1-го и 2-го типов, которые эффективно ингибируются иАПФ. В то время как блокаторы рецептора ангиотензина ингибируют только рецепторы 1-го типа.
Медико-генетическое консультирование — специализированный вид медицинской помощи — наиболее распространенный вид профилактики наследственных болезней. Суть его заключается в определении прогноза рождения ребенка с наследственной патологией на основе уточненного диагноза, в объяснении вероятности этого события консультирующимся и помощи семье в принятии решения о деторождении.