Глава 7. Инсульты при гематологических заболеваниях

Поставить закладку

7.1. ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ И ТРОМБОФИЛИЯ

П.В. Свирин, Л.Е. Ларина

Анализ причин развития тромбоза и факторов, повышающих риск его рецидива, позволил выделить целый ряд клинических и лабораторных находок. В первую очередь это: мутации фактора V Лейден, фактора II G20210A, метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) С677т, снижение активности антитромбина III, протеина С, протеина S, гипергомоцистеинемия. Значение этих находок было доказано в первую очередь для венозных тромбозов.

Вопрос о факторах риска развития и рецидива артериальных ишемических инсультов (АИИ) у детей также актуален, поскольку, в перспективе поможет рандомизировать вопросы первичной профилактики и противорецидивного лечения. К сожалению, список проанализированных факторов ограничен. В их число вошли ранее изученные и доказанные протромботические факторы, перечисленные выше.

Протромботические мутации

В табл. 7.1 представлены данные исследований, посвященных связи протромботических мутаций с развитием АИИ у детей.

Несколько проведенных исследований показали, что мутация фактора V Лейден чаще встречается в группе пациентов, перенесших АИИ, по сравнению с контролем. В том числе такие данные

Таблица 7.1. Опубликованные данные по частоте и степени ассоциации протромботических мутаций у детей, перенесших артериальный ишемический инсульт по сравнению со здоровым контролем

Протромбо-тическая мутация	Популяция	Инсульты	Контроль	OR (95% CI¹)	Ссылки
Фактор V Leiden	Великобритания	6/50	4/77	2.3 (0.6- 8.6)	Ganesan (1998)
	Австрия	6/22	7/152	4.6 (1.2- 17.2)	Zenz (1998)
	Турция	7/28	10/106	3.2 (1.1- 9.3)	Akar (1999)
	Германия	30/148	12/296	6.0 (3.0- 12.1)	Nowak-Gottl (1999)
	Германия	5/38	4/100	3.6 (0.9- 14.9)	Strater (1999)
	Израиль	10/58	4/118	4.8 (1.4- 16.5)	Kenet (2000)
	Турция	12/46	3/68	6.4 (1.7- 23.0)	Akar (2001)
	Артентина	1/44	2/102	1.2 (0.2- 13.2)	Bonduel (2001)
	Португалия	3/21	4/115	4.6 (0.9- 22.4)	Barreirinho (2003)
	Турция	7/30	1/33	9.7 (1.1- 452.3)	Duran (2005)
	Хорватия	4/33	2/112	7.6 (1.3- 43.5)	Herak (2009)
	Азия-Индия	8/54	10/58	0.9 (0.3- 2.3)	Biswas (2009)
	Сербия	1/26	2/50	1.0 (0.1- 11.1)	Djordjevic (2009)
	Метаанализ	71/629	39/2004	1.2 (0.8- 1.9)	Haywood (2005)
	Метаанализ	-/1014	-/2581	3.7 (2.8- 4.8)	Kenet (2010)

¹ СI (confidence interval) - доверительный интервал

Продолжение табл. 7.1

Протромбо-тическая мутация	Популяция	Инсульты	Контроль	OR (95% CI¹)	Ссылки
Фактор II G20210A	Австрия	1/17	1/98	3.9 (0.1- 307.6)	Zenz (1998)
	Турция	5/28	3/106	7.4 (1.7- 33.5)	Akar (1999)
	Германия	9/148	4/296	4.7 (1.4- 15.6)	Nowak-Gottl (1999)
	Израиль	2/58	3/118	1.3 (0.2- 8.2)	Kenet (2000)
	Аргентина	0/44	1/102	/	Bonduel (2001)
	Португалия	2/21	1/115	11.8 (1.0- 136.5)	Barreirinho (2003)
	Хорватия	1/33	4/112	1.0 (0.1- 7.3)	Herak (2009)
	Сербия	2/26	3/50	1.3 (0.2- 8.4)	Djordjevic (2009)
	Метаанализ	35/550	15/1902	1.1 (0.5- 2.3)	Haywood (2005)
	Метаанализ	-/1059	-/2278	2.6 (1.7- 4.1)	Kenet (2010)
Метилен- тетрагидро- фолатре- дуктаза (гомозиготы)	Турция	4/28	6/106	3.9 (0.7- 12.1)	Akar (1999)
	Германия	30/148	12/296	2.6 (1.5- 4.5)	Nowak-Gottl (1999)
	Израиль	8/58	18/118	1.1 (0.4- 2.7)	Kenet (2000)
	Испания	6/21	4/28	2.0 (0.5- 8.0)	Cardo (2000)
	Турция	4/46	6/68	1.0 (0.3- 3.7)	Akar (1999)
	Португалия	1/21	13/115	0.4 (0.1- 3.0)	Barreirinho (2003)
	Хорватия	5/33	10/112	1.8 (0.6- 5.8)	Herak (2009)

Окончание табл. 7.1

Протромбо-тическая мутация	Популяция	Инсульты	Контроль	OR (95% CI¹)	Ссылки
	Азия-Индия	2/58	0/58	^/	Biswas (2009)
	Сербия	1/26	5/50	0.4 (0.04- 3.3)	Djordjevic (2009)
	Польша	9/64	2/59	5.8 (1.0- 42.7)	Zak (2009)
	США	4/15	5/90	1.1 (0.2- 4.0)	Morita (2009)
	Метаанализ	107/589	127/1678	1.7 (1.2- 2.3)	Haywood (2005)
	Метаанализ	-/777	-/1715	1.6 (1.2- 2.1)³	Kenet (2010)
HPA-1 [β3 интегрина (Leu33Pro)]	Хорватия Азия- Индия	10/33 18/58	30/112 6/58	1.2 (0.5- 2.8) 3.0 (1.1- 8.1)^1,4	Herak (2009) Biswas (2009)
Фактор XIII-A Val34Leu	Турция	25/116	27/100	0.8 (0.4- 1.5)¹	Akar (1999)

/ - показатель отношения шансов (ОR) не может быть рассчитан. ¹ СI (confidence interval) - доверительный интервал.

получены в наиболее многочисленных исследованиях, результаты которых были опубликованы Nowak-Gottl и соавт. (1999) и Kenet и соавт. (2010). Целый ряд исследований посвящен роли мутации фактора II G20210A. Результаты исследований противоречивы. По крайней мере два метаанализа изучали ассоциацию между этими мутациями и АИИ у детей. В то время как Haywood с соавт. в анализе 2005 г. не выявили ассоциации АИИ с мутациями FV Leiden и ф. II G20210A, Kenet с соавт. нашли статистически значимую корреляцию АИИ с этими мутациями (OR 3.7; 95% CI 2.8-4.8 и OR 2.6; 95% CI 1.7-4.1, соответственно).

Для продолжения работы требуется Registration