Цель занятия: закрепить знания номенклатуры, основных фармакологических эффектов и показаний к применению холинергических средств.
Темы для обсуждения
- Локализация и характер действия прямых и непрямых холинергических ЛС.
- Фармакологические эффекты стимуляторов м-холинорецепторов.
- Особенности действия непрямых холинергических средств: обратимых и необратимых антихолинэстеразных средств (ингибиторов холинэстеразы).
- Показания к применению в зависимости от фармакодинамики препаратов.
- Стратегия применения реактиваторов холинэстеразы (Аллоксим♠, Изо-нитрозин♠, Дипироксим♠).
Холинергическими
(холиномиметиками) называют средства, действующие подобно медиатору ацетилхолину, стимулирующие функции холинергического синапса и улучшающие передачу импульсов с окончаний холинергических волокон на холинорецептор. Холинергическими являются волокна соматической нервной системы, преганглионарные (парасимпатические и симпатические) волокна и постганглионарные парасимпатические волокна.
Агонисты холинорецепторов (холиномиметики) классифицируют по избирательности в отношении разных типов холинорецепторов: на мускариночувствительные (м1, м2, м3) и никотиночувствительные (мышечного типа — Nm и нейронального типа — Ng).
М-холиномиметиками называют средства, стимулирующие м-холинорецепторы, расположенные на мембранах клеток эффекторных органов и тканей, получающих парасимпатическую иннервацию.
Антихолинэстеразными (ингибиторами холинэстеразы) называют средства, снижающие ферментативную активность ацетилхолинэстеразы, что приводит к накоплению ацетилхолина в холинергических синапсах и усиливает его стимулирующее влияние на м- и N-холинорецепторы.
Реактиваторы холинэстеразы восстанавливают активность ацетилхолинэстеразы за счет вытеснения препарата из их связи с ферментом.
Практические навыки: уметь определять локализацию действия ЛВ и прогнозировать фармакологическое действие ЛС аналогично возбуждению парасимпатических нервов.
Оснащение практического занятия
- Набор лекарственных препаратов по данной теме.
- Информационная литература, необходимая для занятия.
- Таблицы, слайды и другие наглядные пособия.
- Подготовка оснащения для экспериментальной работы.
Классификация холиномиметиков
- М-холиномиметики: пилокарпин.
- N-холиномиметики: никотин.
Антихолинэстеразные средства (холиномиметики непрямого типа действия)
- Обратимого действия:
- четвертичные аммониевые соединения: неостигмина метилсульфат (Прозерин♠), дистигмина бромид (Убретид♠⊗);
- третичные аммониевые соединения: галантамин.
- Необратимого действия: фосфорорганические соединения (ФОС)*.
Реактиваторы ацетилхолинэстеразы:
- Четвертичные амины: тримедоксима бромид (дипироксим℘).
Практическая работа
Задание 1. Распределите препараты: фосфорорганические соединения (ФОС), ацеклидин, галантамин, дистигмина бромид, неостигмина метилсульфат, пилокарпин, физостигмин согласно их групповой принадлежности.
Классификация холинергических лекарственных средств
| Стимуляторы м1-, м2-, м3-холинорецепторов (прямого типа действия) | Стимуляторы м- и N-холинорецепторов (непрямого типа действия) |
| Неизбирательные м-холиномиметики | Антихолинэстеразные (ингибиторы холинэстеразы) |
| обратимые | необратимые |
| 1. | 1. | 1. |
| | 2. | |
| | 3. | |
Задание 2. Создайте таблицу сравнительной характеристики холиномиметических средств с учетом их влияния на органы (сердце, кишечник, мочевой пузырь и др.) и прохождения их через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
| Препараты | Латинское написание | Прохождение ГЭБ | Фармакологические эффекты |
| Влияние на органы |
| гладкомышечные | сердце | бронхи | глаз | скелетные мышцы |
| Прозерин♠ | | | | | | | |
| Физостигмин | | | | | | | |
| Галантамин | | | | | | | |
Задание 3. Распределите препараты: пилокарпин, неостигмина метилсульфат, Аллоксим♠, галантамин по основным показаниям и укажите противопоказания к их применению.
| Показания к применению | Лекарственные препараты | Противопоказания |
| Атония кишечника, парез желудка | | |
| Глаукома, улучшение трофики глаза | | |
| Восстановительный период после менингита | | |
| Рентгенологическое исследование желудка | | |
| Острое отравление ФОС℘ | | |
Задание 4. Изучите рис. 14 и определите локализацию действия ЛС, влияющих на внутриглазное давление. Ответьте на вопросы и заполните схему (рис. 15).
string language="ru">string language="ru">
Рис. 14. Влияние лекарственных средств на внутриглазное давление
Вопросы
1. Какие препараты можно использовать при открытоугольной глаукоме, какие — при закрытоугольной глаукоме и почему?
2. Почему м-холиноблокаторы нельзя использовать при глаукоме?
3. Каков механизм действия каждого из препаратов, указанных
на рис. 15?
4. Какие фармакологические эффекты оказывают средства, влияющие на внутриглазное давление?
string language="ru">string language="ru">
Рис. 15. Локализация действия. Фармакологическая характеристика ЛС, действующих на внутриглазное давление
Экспериментальная работа
Опыт. Влияние пилокарпина на величину зрачка у кролика.
Оснащение опыта: кролик, 5 мл пилокарпина (Пилокарпина гидрохлорида раствор 1%♠), пипетка, миллиметровая линейка.
Ход работы
У кролика измеряют диаметр зрачков правого и левого глазного яблока. Затем в правый конъюнктивальный мешок закапывают 1–2 капли раствора пилокарпина и через 15 мин вновь измеряют величину зрачка правого глаза, сравнивая его с левым. Наблюдение продолжают в течение 10 мин.