В отношении почечно-клеточных карцином описано несколько форм наследственных патологий.
Наиболее известным является синдром фон Хиппель–Линдау (von Hippel–Lindau). В основе этого синдрома лежит зародышевая мутация в гене VHL, о котором упоминалось выше. Патоморфологическое исследование почек у пациентов с наследственным повреждением одного из аллелей VHL позволяет выявить сотни, а иногда даже тысячи локусов злокачественной трансформации. Помимо опухолей почки, у носителей мутантного гена также могут наблюдаться новообразования поджелудочной железы, надпочечников, мозга и т.д.
Несмотря на то что синдром фон Хиппель–Линдау представляет большинство наследственных опухолей почки, его встречаемость в популяции относительно невелика и составляет 1 на 40 000 человек.
Интересно, что у многих пациентов с наследственной формой ПКК врожденная транслокация хромосомы 3р обнаруживается даже при рутинном цитогенетическом исследовании. Подобные пациенты выделяются в отдельную группу, так как у них ген VHL сохраняет интактную структуру и не наблюдается «внепочечных» проявлений синдрома фон Хиппель–Линдау.
Наследственная папиллярная карцинома почки относится к редкой категории семейных раков, вызываемых зародышевой активирующей мутацией в онкогене. Причиной данного синдрома является микромутация в онкогене MET, кодирующем рецепторную тирозинкиназу. У носителей активированного аллеля MET в почках обнаруживается до 3400 микрокарцином.
Синдром Birtt–Hogg–Dube характеризуется не только появлением хромофобных ПКК и онкоцитом, но и наличием множественных опухолей волосяных фолликулов, а также бронхолегочных кист, нередко сопровождающихся пневмотораксом. Ген BHD (Birtt–Hogg–Dube), ассоциированный с данным синдромом, расположен на коротком плече хромосомы 17. Функции гена BHD в настоящее время остаются неизвестными.
Еще одной редкой разновидностью наследственного заболевания является сочетанная предрасположенность к лейомиомам и карциномам почек. Этот синдром ассоциирован с мутациями в гене фумаратгидратазы, кодирующем фермент цикла Кребса.