Воспаление - это защитная реакция организма на повреждение клеток, вызванная различными факторами (физические, химические воздействия, патогенные организмы и т.д.). Эта реакция направлена на элиминацию патогена, предотвращение чужеродной инвазии в поврежденной ткани и восстановление ее целостности. Отправная точка воспаления - повреждение клеточной мембраны, которое влечет за собой каскад событий на клеточном уровне. Вначале фосфолипи-ды фрагментов поврежденной мембраны под воздействием фермента фосфолипазы А2 преобразуются в арахидоновую кислоту (рис. 15.1) - предшественник эйкозаноидов, сигнальных молекул, регулирующих множество процессов в организме, в том числе и воспаление.
Существуют три основных пути метаболизма арахидоновой кислоты.
• При участи циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), которая экспрессирована постоянно (см. рис. 15.1). В результате образуются простагландины, участвующие в физиологических процессах, таких как регуляция почечного кровотока, поддержание баланса между продукцией соляной кислоты и синтезом защитных факторов (бикарбонаты, слизь) в желудке, регуляция агрегации тромбоцитов и микроциркуляции, тонуса матки и т.д.
• В результате активности ЦОГ-2, экспрес-сируемой при воспалении, образуются простагландины D2, Е2 и I2, приводящие к появлению локальной боли, отека, гиперемии и повышению температуры тела .
• Арахидоновая кислота является субстратом для фермента липооксигеназы-5, который синтезирует другую группу эйкозаноидов - лейкотриены, относящиеся к медиаторам воспаления, а также участвующие в патогенезе некоторых заболеваний сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и аллергии. Принимая во внимание защитную роль
воспаления, можно констатировать, что назначение противовоспалительных препаратов обусловлено только значительной выраженностью по крайней мере одного из признаков воспаления (боль, высокая температура тела), хронизации процесса или при патологической активации иммунной системы, направленной на повреждение собственных тканей (аутоиммунные заболевания).