5.1. ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ ЦНС
Практически все лекарственные вещества, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС), изменяют синаптическую передачу. Действие может быть пре- и постсинапти-ческим. Лекарственные препараты влияют на синтез, накопление, метаболизм и выделение медиатора. Так, леводопа, являясь предшественником дофамина, увеличивает его синтез в ЦНС (рис. 5.1, а). Противоэпилептический препарат тиагабин блокирует фермент, разрушающий ГАМК (гамма-аминомасляную кислоту), ГАМК-трансферазу (рис. 5.1, б). Симпатолитики снижают накопление норадреналина в везикулах пресинаптических окончаний, что приводит к ферментативному разрушению невключенного в синаптические пузырьки норадреналина в цитоплазме (рис. 5.1, в). Стимуляторы ЦНС амфетамины увеличивают высвобождение моноаминов из пресинапти-ческих окончаний (рис. 5.1, г). Выделившийся в синаптическую щель медиатор подвергается обратному нейрональному захвату или разрушается ферментами. Трициклические антидепрессанты блокируют обратный захват моноаминов в пресинаптические окончания (рис. 5.1, д). Противопаркинсонический препарат энтакапон блокирует фермент-о-метилтрансферазу (рис. 5.1, е).
Выделившиеся в синаптическую щель медиаторы являются агонистами постсинап-тических рецепторов, возбуждение которых приводит к активации или угнетению нейронов (рис. 5.1, ж). Большинство нейронов ЦНС (более 80%) чувствительны к медиаторам - аминокислотам. Именно эти вещества обеспечивают передачу основной части сенсорных, двигательных и прочих сигналов по нейронным сетям. К возбуждающим медиаторам относится глутамат, который обеспечивает быструю синаптическую передачу. Глутамат выделяется в синаптическую щель путем Са2+-зависимого экзоцитоза и возбуждает три вида ионотропных глутаматных рецепторов: AMPA-, каинатных и NMDA-рецепторов. АМРА-рецепторы находятся практически на всех нейронах ЦНС. Возбуждение этих рецепторов приводит к входу ионов Na в нейроны, обеспечивая быструю деполяри-