При легочной артериальной гипертензии в эндотелии легочных артерий нарушается продукция NO и простациклина, повышается образование эндотели-на-1. В мелких артериях и артериолах легких ухудшается кровоток и формируются тромбы. Развиваются воспаление и фиброз легких. Повышается легочное сосудистое сопротивление, что ведет к недостаточности правого желудочка.
АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭНДОТЕЛИНА
Название «эндотелин» носят четыре вещества эндотелиального происхождения. Они имеют строение бициклических полипептидов полуконической формы, состоят из 21 аминокислоты с двумя дисульфидными связями. По химической структуре эндотелины близки сарафотоксину - яду египетской змеи Atractaspis engaddensis.
Эндотелины синтезируются не только в эндотелии, но и в гладких мышцах сосудов, мезангиальных клетках почек, макрофагах, лейкоцитах, интерстици-альных фибробластах, гепатоцитах, кардиомиоцитах, нейронах и нейроглии. Эндотелин-1 в основном функционирует в сердечно-сосудистой системе и легких.
Эндотелин-1 активирует метаботропные рецепторы ЕТА и ЕТВ, ассоциированные с G-белками. ЕТА-рецепторы активируют фосфолипазу С и увеличивают образование вторичных мессенджеров - ИФ3 и ДАГ, повышают проницаемость кальциевых каналов. При активации ЕТА-рецепторов суживаются сосуды, усиливаются и учащаются сердечные сокращения, пролиферируют гладкие мышц, фибробласты, мезангиальные и глиальные клетки. Сосудосуживающий эффект эндотелина-1 в 100 раз превосходит действие норадрена-лина и в 10 раз сильнее эффекта ангиотензина II.
ЕТВ-рецепторы повышают выделение NO и простациклина из эндотелия, расширяют сосуды и тормозят агрегацию тромбоцитов. Увеличивают хемотаксис, пролиферацию фибробластов, продукцию коллагена, активируют ма-триксные металлопротеиназы.