25.1. Введение
В настоящее время в России [5] и в мире [54] отмечается неуклонный рост количества пациентов, поступающих в лечебные учреждения с острыми и хроническими отравлениями наркотическими средствами и психоактивными веществами. В материалах Всемирного доклада ООН (2019) о наркотиках имеются сведения о том, что в 2013 г. запрещенные наркотики принимали в общей сложности 246 млн человек, или каждый двадцатый житель планеты в возрасте от 15 до 64 лет [54]. Кроме того, список наркотических средств ежегодно дополняется. Так, согласно данным Системы раннего оповещения Европейского союза (EU EWS), только в 2014 г. впервые было выявлено 101 новое психоактивное вещество, а в период с 2005 по 2018 г. их зарегистрировано 730 [32]. В настоящее время в РФ происходит замещение героина и марихуаны их синтетическими аналогами — производными фентанила и синтетическими каннабимиметиками.
Синтетические каннабимиметики (каннабиноиды) составляют обширную группу соединений, обнаруживаемых на рынке психоактивных средств, по крайней мере, с 2008 г. Начиная с 2010 г., эта группа неоднократно занимала лидирующие позиции по числу новых соединений, которые регистрировались Системой раннего оповещения Европейского союза [32]. Несмотря на то, что были введены ограничительные меры правительствами ряда стран (в том числе в России), к настоящему времени распространение синтетических каннабимиметиков привело к появлению их устойчивого спроса [20]. Фармакологическое действие синтетических каннабимиметиков, сходное с действием тетрагидроканнабинола, обычно связывают с их активностью по отношению к каннабиноидным рецепторам человека [58].
Наряду с синтетическими каннабиноидами, синтетические катиноны — одна из двух основных групп психоактивных средств, лидирующая как по числу новых соединений, так и по количеству изымаемого органами контроля в мире. В настоящее время в группу синтетических катинонов Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (The European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction, EMCDDA) включил более 110 новых соединений, но популярность их на нелегальном рынке различна. Так, согласно нашим наблюдениям, одним из наиболее часто обнаруживаемых в Российской Федерации соединений является PVP [α-PVP, α-пирролидиновалерофенон, 1-фенил-2-(пирролидин-1-ил)пентан-1-он]. Впервые свойства PVP были описаны еще в 1963 г., но на нелегальный рынок Европы данное соединение стало поступать только в 2012 г. [23], а в РФ — начиная с 2013 г.
Фентанил и его производные являются сильнодействующими синтетическими опиоидами, которые зачастую продаются на нелегальном рынке под видом героина. Несложный синтез ряда этих веществ в сочетании с легкостью получения необходимых химических веществ-прекурсоров и оборудования привел к их устойчивому спросу у наркоманов ввиду доступности. В настоящее время насчитывают около 200 аналогов фентанила, различающихся по эффективности и продолжительности действия.
Фентанил впервые был синтезирован Полом Янссеном (Paul Janssen) в 1960 г. [34]. Затем фармацевтическая промышленность начала разрабатывать производные фентанила, обладающие различной эффективностью, такие как альфентанил, суфентанил, ремифентанил и др.
Помимо терапевтического применения производных фентанила, встречаются и злоупотребления этими препаратами, особенно 3-метилфентанилом, который был подпольно синтезирован в 80-е годы ХХ в. США [30]. В России препарат появился в нелегальной продаже в 1990 г. [49]. Пик злоупотребления 3-метилфентанилом в РФ пришелся на 2005–2006 гг. в основном в западных и северо-западных регионах России [10]. Тем не менее случаи незаконного использования таких производных фентанила, как 3-метилфентанил и карфентанил, в северо-западных регионах РФ (и особенно в Ленинградской области) в настоящее время также не являются редкостью.
Первые публикации по результатам изучения новых синтетических наркотических средств и психоактивных веществ в научных изданиях стали появляться после 2008 г. Однако метаболизм большинства этих соединений в организме человека изучен недостаточно, а структура и свойства метаболитов новых психоактивных веществ, как правило, изначально неизвестны. Исследованию биотрансформации этих веществ посвящено множество работ, значительная часть которых основана на модельных экспериментах in vivo (с использованием крыс) и in vitro (ферментация на субклеточных фракциях человеческой печени). Для структурной идентификации метаболитов и последующего рутинного анализа нередко применялся метод газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХ-МС). Недостатком подобных работ являются значительные различия результатов модельных экспериментов с метаболическим профилем человека [29, 41, 46], а также ряд ограничений, присущих методу ГХ-МС.
Появление новых наркотических средств в нелегальном обороте и отсутствие современных методов и подходов при определении данных соединений вызывает трудности в диагностике отравлений и, соответственно, лечении пациентов. Таким образом, совершенствование химико-токсикологической диагностики в настоящее время является актуальной задачей для лабораторной диагностики и клинической токсикологии.