18.1. Иммунология печени и билиарной системы. Основные положения и проблемы гепатоиммунологии
Гепатоиммунология является быстро развивающимся направлением, в котором пересекаются специальности «гепатология» и «клиническая иммунология». Понятие «лимфоидная печень» обеспечивает структурное обоснование для гепатоиммунологии. Клетки печени включают функционально уникальные синусоидальные эпителиальные клетки, клетки с дополнительной иммунной функцией (клетки Купфера, NK-клетки, эпителиальные клетки желчных путей) и внутрипеченочно мигрирующие Т- и В-лимфоциты. Печень обеспечивает частично толерогенную среду по причине конструктивных особенностей, этим объясняется позитивное отношение к аллотрансплантатам печени. Вопросы иммунологии печени тесным образом связаны с механизмами апоптоза. Это способствует клеточному ремоделированию и обновлению печени и желчной системы в результате элиминирования апоптотических гепатоцитов и рекрутированных Т-лимфоцитов после завершенных иммунных реакций [5, 26]. Хроническая инфекция с персистирующими вирусами гепатита B или С (HBV, HCV) отражает изначально неэффективный иммунный ответ гепатоцитов, экспрессирующих вирусные антигены, что приводит к нарушению иммунного гомеостаза. Аутоиммунный гепатит возникает в трех серологических и клинических подтипах.
Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) характеризуется многообразием иммунологических реакций, инициированных митохондриальным антигеном (PDC-E2), с облитерацией желчных протоков и с развитием антиядерных реакций примерно в 50% случаев [9].
Гепатопатии, связанные с лекарственными препаратами, обычно иммуноопосредованы антигенными продуктами, полученными в результате детоксикации ферментной системой (цитохром P450, глюкуронилтрансфераза), конъюгированной с реактивным метаболитом препарата, или в результате неустановленного эффекта некоторых препаратов на механизмы периферической толерантности.
Печень является уникальным лимфоидным органом, в котором развиваются механизмы как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа. Кроме того, печень является местом воспалительных ответов различного происхождения. Именно поэтому гепатоиммунология характеризует как физиологические свойства лимфоидной печени, так и различные иммунопатологические реакции, поражающие этот орган (иммунно-ускользающий гепатотропный вирус, аутоиммунные воспалительные заболевания; реакции, вызванные компонентами клеток печени, измененных под действием лекарственных препаратов и др.).