Введение
Легочная гипертензия (ЛГ) - относительно частое патофизиологическое и гемодинамическое состояние, которое определяется как повышение среднего давления в легочной артерии (Рра) в условиях покоя выше 20 мм рт.ст. [1, 2]. Таким образом, ЛГ является синдромом и может встречаться при многих клинических ситуациях, включающих заболевания легких и сердца. В то же время легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) определяется как группа заболеваний, характеризующихся прогрессивным повышением легочного сосудистого сопротивления (PVR), что ведет к правожелудочковой недостаточности и преждевременной смерти больных [1-3].
Современная терапия ЛАГ включает простаноиды, антагонисты рецепторов эндотелина-1 и ингибиторы фосфодиэстеразы-5 [1, 2]. В последние годы в ведущих центрах мира для терапии больных ЛАГ используют длительное постоянное внутривенное введение простациклина, что позволяет значительно улучшить легочную гемодинамику и прогноз этих пациентов [4, 5].
Простациклин (эпопростенол) обладает мощным сосудорасширяющим действием, вазодилатация легочных сосудов достигается за счет повышения концентрации циклического 3',5'-аденозинмонофосфата в гладкомышечных клетках, взаимодействия препарата с рецепторами простациклина, открытия калиевых каналов и, возможно, антагонизма с эндотелином [6]. Простациклин также блокирует агрегацию тромбоцитов [7], обладает противовоспалительными и противопролифератив-ными эффектами: уменьшает способность активированных гранулоци-тов и макрофагов к адгезии, ограничивает выработку цитокинов и молекул оксидативного стресса [8], восстанавливает поврежденные
эндотелиальные клетки, тормозит миграцию и пролиферацию сосудистых клеток и улучшает легочный клиренс эндотелина-1 [6].
По данным исследований, показавших снижение уровней экскрети-руемых метаболитов простациклина и экспрессии простациклин-син-тазы в легких, можно сделать заключение, что синтез простациклина у больных ЛАГ снижен по сравнению со здоровыми людьми [9, 10], что дает основание для терапии ЛАГ простациклином и его аналогами.
Развитие резистентности к внутривенной терапии эпопростенолом и возникновение серьезных побочных эффектов диктуют необходимость поиска других возможных путей введения подобных препаратов.