3.1. Мягкие лекарственные формы
Краткая историческая справка
Еще во времена Древнего мира и Средневековья применяли мази, считая их одной из наиболее распространенных ЛФ. Процессы их изготовления и использования описаны в исторических источниках Древнего Египта, Древней Греции, Древнего Рима, Арабских халифатов, Московского государства. В Древнем Египте с помощью мазей лечили заболевания кожи, а также применяли их в косметологии. В храмах сохранились фрески, изображающие технологический процесс приготовления этой ЛФ, начиная от измельчения веществ, входящих в состав мазей, заканчивая их расфасовкой в специальные формы. В Древней Индии в состав мазей входили ртуть, свинец, сера, сурьма. Серо-ртутную мазь изготавливали из металлической ртути, серы и животного жира. В эпоху античного мира мази делали для наружного применения и лечения болезней глаз. В Древней Греции для их приготовления использовали средства растительного (кору дуба, лук, мирру, ладан), животного (печень и желчь быка) и минерального (белила, горчичную глину) происхождения. В качестве основы применяли сгущенные соки, отвары растений, мед, масла, свиное сало. Процесс приготовления состоял из измельчения твердых компонентов, плавления основы, перемешивания и нагревания смеси до тех пор, пока она не загустеет. Знаменитые врачи Древнего Рима Гален и Диоскрид описывали процесс приготовления мазей в своих работах. В Средние века в Арабских халифатах старым известным средством считали мазь, содержащую ртуть. В Дамаске было организовано производство по перегонке ароматных вод, получению душистых мазей. В Европе существовали «унгвентарии», изготавливающие мази. Дж. Фракастро описал мазь для лечения сифилиса.
Характеристику аптечной технологии приготовления мазей в эпоху Нового времени наглядно представил Р. Бойль в своей работе «Medicinal experiments» (1693): «Возьми Album graecum, разотри до неощутимого порошка, смешивая его с достаточным количеством гусиного жира, и, растирая хорошо в свинцовой ступке, преврати его в черную мазь, которую следует применять умеренно теплой на больное место». Из приведенного фрагмента достаточно ясно, что применяли свинцовые ступки, легко отдающие часть металла при стирании его пестиком, благодаря чему ЛФ приобретала темный цвет.
Затем научились выделять парафин и стеарин из нефти, что позволило использовать их в качестве основ для мазей. В 1882 г. М. Лабрайх впервые в качестве мазевой основы использовал ланолин: именно так возникли эмульсионные основы. В XX в. появились синтетические эмульгаторы, нашли свое применение различные минеральные основы: нафталан, вазелин, гидрогенизированные жиры. Производство мазей переместилось из аптек в галеновые фабрики, а затем в химико-фармацевтические заводы.
Общая характеристика
Мягкие ЛФ — группа препаратов с вязкопластичной консистенцией, предназначенная для местного или трансдермального высвобождения действующих веществ.
К мягким ЛФ предъявляют следующие требования:
- легкое и полное высвобождение введенных в них лекарственных веществ;
- однородность (компоненты ЛФ должны быть равномерно распределены в основе);
- оптимальные структурно-механические свойства (легкое извлечение из упаковки, удобное намазывание, равномерное распределение и хорошая фиксация на поверхности);
- противомикробная стабильность;
- отсутствие раздражающего и сенсибилизирующего эффектов;
- значение pH, близкое к значению pH поверхности, на которую наносят ЛФ (значение pH влияет на степень болезненности при нанесении ЛФ, скорость и полноту высвобождения из нее лекарственных веществ, стабильность ЛФ, сохранность защитного барьера кожи);
- фиксация на поверхности, на которую наносят ЛФ, и легкое удаление с нее.
Мягкие ЛФ описаны в ОФС «Мази», где приведено следующее определение: мази — мягкая ЛФ, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки.
По типу дисперсных систем выделяют следующие мягкие ЛФ: гомогенные (сплавы, растворы), гетерогенные (суспензионные, эмульсионные) и комбинированные.
По консистенции мягкие ЛФ разделяют на собственно мази, кремы, гели, пасты и линименты.
Мази (собственно мази) — мягкая ЛФ, состоящая из однофазной основы, в которой растворены или диспергированы твердые или жидкие действующие вещества.
Кремы — мягкая ЛФ в виде многофазной системы, состоящей из липофильной типа «вода/масло» и гидрофильной типа «масло/вода» фаз, или множественной эмульсии.
Гели — мягкая ЛФ в виде коллоидной дисперсии, полученная гелеобразованием с использованием специальных веществ.
Пасты — мягкая ЛФ, содержащая значительное количество (>25%) тонкоизмельченных твердых веществ.
Линименты — мягкая ЛФ для местного применения, приобретающая текучесть при нагревании во время контакта с телом.
Один из видов мазей — бальзамы, представляющие собой, как правило, гомогенные смеси фармацевтических субстанций растительного происхождения, реже — твердой консистенции (смол, эфирных масел, растительных жирных масел и др.) с добавлением или без добавления других действующих и вспомогательных веществ.
В зависимости от пути введения и способа применения выделяют следующие мягкие ЛФ:
- для наружного применения;
- ушные;
- офтальмологические;
- ректальные;
- вагинальные;
- эндоцервикальные (помещаемые в канал шейки матки);
- уретральные (помещаемые в мочеиспускательный канал);
- интестинальные (помещаемые в желудочно-кишечный тракт — двенадцатиперстную кишку, тонкую кишку, подвздошную кишку и толстую кишку);
- назальные;
- оральные (стоматологические, для нанесения на десны и/или слизистую оболочку ротовой полости);
- для приема внутрь;
- наносимые на раны и ожоги;
- для парентерального введения (как правило, гели для подкожного применения).