Болезнь Ниманна-Пика, тип С (НПС) - редкое лизосомное заболевание, частота его составляет 1:150 000 новорожденных. Примерно в 95% случаев причиной НПС является дефект гена NPC1, вызывающий нарушение распределения холестерина в ли-зосомах клеток. На первый взгляд, эта болезнь никак не связана с вирусом Эбола, вызывающим тяжелую геморрагическую лихорадку, унесшую жизни более 11 000 человек в Западной Африке в период с 2014 по 2016 гг. Однако недавно стало известно, что путь заражения некоторыми вирусами связан с белком NPC1. Этот белок напрямую взаимодействует с вирусным гликопротеи-ном и способствует высвобождению вируса внутри клетки. Было показано, что клетки пациентов с НПС, несущие мутантный белок, полностью резистентны к заражению вирусом Эбола. А изучение базы данных и конструирование моделей с различными вариантами гена показали, что есть ряд полиморфизмов гена NPC1, которые снижают восприимчивость к заражению вирусом Эбола и ему подобным.
Интересно, что для активации вируса Ласса также необходимо взаимодействие вирусной оболочки с трансмембранным белком лизосом LAMP1. Данный вирус вызывает лихорадку Ласса, острое геморрагическое заболевание, распространенное в Западной Африке. Взаимодействие вируса Ласса с рецептором LAMP1, расположенным на мембране лизосом, является специфичным. Клетки с мутантной формой рецептора оказываются нечувствительными к данному вирусу.
Таким образом, исследования белков лизосом могут дать ключ к тому, как блокировать передачу вирусов, вызывающих тяжелые инфекционные заболевания.
За последние 10 лет появилось множество доказательств важной роли лизосом не только в развитии редких наследственных, но и довольно распространенных заболеваний. Выяснилось, что нарушение функции лизосом может быть ключевым в патогенезе нейродегенеративных болезней (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, лобно-височная деменция).
При проведении скрининга на ЛБН групп риска было показано, что вклад болезни Фабри в структуру ранних инсультов, почечной недостаточности и гипертрофической кaрдиoмиoпa-тии у взрослых гораздо выше, чем предполагалось ранее. Также большим сюрпризом стало открытие, что рецептор к вирусу Эбoлa расположен внутри лизосомы, а белок NPC1, измененный при болезни НПС, необходим для проникновения вируса и воздействие на него является ключевым при создании противовирусных препаратов.
Сформулировано предположение, что более тяжелые варианты нарушения функции лизосом проявляются в детском возрасте, как в случае ЛБН, а у гетерозиготных носителей мутаций в генах, влияющих на функции лизосом, в позднем возрасте могут развиваться другие заболевания, которые относятся к категории распространенных.
Результаты этих исследований, связывающие редкие и распространенные заболевания, являются взаимно обогащающими, и вполне возможно, что изучение редких ЛБН позволит создать препараты для лечения тяжелых инфекционных и нейродегенеративных заболеваний, и, наоборот, какие-то уже известные препараты для частых болезней смогут применяться для терапии ЛБН.