Глава 5 ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ КОРОНАРНОЙ (ИШЕМИЧЕСКОЙ) БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Поставить закладку

В патогенезе КБС участвуют генетические факторы. Об этом свидетельствуют оценки наследственности КБС, составляющие 40 и 60% соответственно, выявленные при обследовании семей и близнецов [296, 433]. По данным Фраменгамского исследования (Framingham Offspring Study), частота КБС у потомков с положительной семейной историей по ССЗ увеличилась более чем в 2 раза после корректировки на традиционные факторы риска КБС [277]. По данным регистра шведских близнецов старше 35 лет, содержащего почти 21 000 обследованных пар, наследуемость смертельных случаев КБС составила для мужчин и женщин 0,57 и 0,38 соответственно [383, 472].

Первый шаг в понимании генетики распространенных неинфекционных заболеваний представляет изучение генов, кодирующих белки, имеющих биологическое значение в процессе развития заболевания КБС. Изучена широкая шкала ассоциаций 58 SNP локусов, коррелируемых с ИБС (табл. 5.1) [296, 383].

Таблица 5.1

Локусы со статистически достоверной ассоциацией однонуклеотидного полиморфизма с коронарной болезнью сердца

Chr	Ближайший ген	Предполагаемые функции возможной ассоциации с КБС	SNP	Частота эффекта аллеля	OR
1	PPAP2B	Регуляция межклеточных взаимодействий	rs17114036	0,92	1,13
1	PCSK9	Регуляция утилизации рецепторов ЛПНП	rs11206510	0,85	1,08

Chr	Ближайший ген	Предполагаемые функции возможной ассоциации с КБС	SNP	Частота эффекта аллеля	OR
1	SORT1	Регуляция секреции APOВ и катаболизма ЛПНП	rs599839	0,78	1,11
1	IL6R	Рецептор IL-6, иммунный ответ	rs4845625	0,46	1,05
1	MIA3	Секреция коллагена	rs17465637	0,73	1,08
2	LINC00954	LncRNA неизвестной функции	rs16986953	0,07	1,09
2	APOB	Главный аполипопротеин ЛПНП	rs515135	0,78	1,07
2	ABCG5/G8	Поглощение и секреция холестерина	rs6544713	0,29	1,05
2	VAMP5/8-GGCX	Внутриклеточный трафик везикул	rs1561198	0,47	1,06
2	ZEB2-AC074093.1	ZEB2-транскрипционный репрессор	rs2252641	0,44	1,03
2	WDR12	Компонент нуклеолярного белкового комплекса	rs6725887	0,14	1,14
3	MRAS	Рост и дифференцировка клеток	rs9818870	0,15	1,07
4	EDNRA	Рецептор эндотелина- вазоконстрикция	rs1878406	0,16	1,06
4	GUCY1A3	Сигнализация оксида азота	rs7692387	0,80	1,07
4	REST-NOA1	REST поддерживает VSMC в состоянии покоя	rs17087335	0,21	1,06
5	SLC22A4/A5	Органический транспортер катионов	rs273909	0,14	1,06
6	ANKS1A	Может ингибировать PDGF-индуцированный митогенез	rs17609940	0,82	1,03
6	PHACTR1	Регулирует активность про-теинфосфатазы 1	rs12526453	0,71	1,10
6	KCNK5	Калиевый канал белка	rs10947789	0,78	1,05
6	TCF21	Регулятор транскрипции	rs12190287	0,64	1,06

Chr	Ближайший ген	Предполагаемые функции возможной ассоциации с КБС	SNP	Частота эффекта аллеля	OR
6	SLC22A3-LPAL2-LPA	Липопротеин (а)	rs2048327	0,35	1,06
			rs3789220	0,02	1,42
6	PLG	Фибринолиз	rs4252120	0,74	1,03
7	NOS3	Производство оксида азота	rs3918226	0,06	1,14
7	HDAC9	Подавляет активность MEF2 / бежевый адипогенез	rs2023938	0,10	1,08
7	ZC3HC1	Кодирует NIPA, регулятор клеточной пролиферации	rs11556924	0,69	1,08
8	LPL	Липолиз TG-богатых липопротеинов	rs264	0,85	1,06
8	TRIB1	TG, передача сигналов MAPK, пролиферация SMC	rs2954069	0,55	1,04
9	CDKN2BAS	Клеточная пролиферация, функция тромбоцитов	rs10757274	0,48	1,21
9	Система групп крови (ABO)	Уровни IL-6, E-селектина, LDL-C	rs579459	0,21	1,08
10	KIAA1462	Компонент эндотелиальных межклеточных соединений	rs2505083	0,40	1,07
10	CXCL12	Эндотелиальная регенерация; миграция нейтро-филов	rs501120	0,81	1,08
			rs2047009	0,48	1,06
10	LIPA	Внутриклеточный гидролиз сложных эфиров холестерина	rs1412444	0,37	1,07
10			rs11203042	0,45	1,04
10	CYP17A1-CNNM2-NT5C2	CYP17A1: стероидогенный путь	rs12413409	0,89	1,08
11	PDGFD	Роль в распространении SMC	rs974819	0,33	1,07
11	ZNF259 APOA5 APOC3	Метаболизм липопротеинов с высоким содержанием ТГ	rs964184	0,18	1,05

Chr	Ближайший ген	Предполагаемые функции возможной ассоциации с КБС	SNP	Частота эффекта аллеля	OR
12	SH2B3	Отрицательный регулятор передачи цитокинов	rs3184504	0,42	1,07
12	ATP2B1	Внутриклеточный кальциевый гомеостаз	rs7136259	0,43	1,04
12	KSR2	Супрессор Ras2 - пролиферация клеток; ожирение	rs11830157	0,36	1,12*
13	FLT1	Семейство VEGFR; ангио-генез	rs9319428	0,31	1,04
13	COL4A1/A2	Коллагеновая цепь типа IV базальной мембраны	rs4773144	0,43	1,05
			rs9515203	0,76	1,07
14	HHIPL1	Неизвестный	rs2895811	0,41	1,04
15	ADAMTS7	Пролиферативный ответ на повреждение сосудов	rs7173743	0,56	1,08
15	SMAD3	Нисходящий медиатор передачи сигналов TGF-p	rs56062135	0,79	1,07
15	MFGE8-ABHD2	MFGE8: лактадгерин-VEGF неоваскуляризация	rs8042271	0,90	1,10
15	FURIN	Эндопротеаза - предшественник TGF-P1 и MMP типа I	rs17514846	0,44	1,05
17	BCAS3	Rudhira - полярность ЕС и ангиогенез	rs7212798	0,15	1,08
17	RAI1-PEMT-RASD1	Кодируемый PEMT белок превращает фосфатидилэ-таноламин в фосфатидил-холин	rs12936587	0,61	1,03
17	SMG6	Роль нонсенс-опосредованного распада рибонуклеиновой кислоты (РНК)	rs216172	0,35	1,05
17	UBE2Z Убиквинация белка; апоптоз rs46522 0,51				1,04
18	PMAIP1-MC4R	PMAIP1: HIF1A-индуцированный про-апоптотический ген; MC4R: передача сигналов лепти-на - ожирение	rs663129	0,26	1,06

19	LDLR	ЛПНП клиренс	rs1122608	0,77	1,08
19	APOE	Клиренс ЛПНП и ЛПОНП	rs4420638	0,17	1,10
19	ZNF507	Неизвестный	rs12976411	0,09	0,67*
21	KCNE2	Поддерживает электрическую стабильность сердца	rs9982601	0,13	1,12
22	POM121L9P-ADORA2A	Рецептор аденозина A2a: инфаркт-щадящее действие	-	-	-

Из: McPherson and Tybjaerg-Hansen A. Genetics of Coronary Artery Disease Circulation Research. 2016; 118: 564-578 [296]. * https://www.ahajournals.org

Примечание. КБС - коронарная болезнь сердца; Chr - хромосома; EAF - частота эффекта аллеля; ЕС - эндотелиальные клетки; HIF1A - индуцируемый гипоксией фактор 1A; IL - интерлейкин; LDL - липопротеины низкой плотности; LDL-C - холестерин липопротеинов низкой плотности; LncRNA - длинная некодирующая РНК; MAPK - митоген-активируемая протеинкиназа; MEF2 - фактор, усиливающий миоциты 2; ММР - матриксная металлопротеиназа; NIPA - ядерный взаимодействующий партнер киназы анапластической лимфомы; OR - отношение шансов; PC - фосфатидилхолин; PDGF - тромбоцитарный фактор роста; PE - фосфатидилэтаноламин; REST - фактор транскрипции RE-1 сайленсинга; SMC - гладкомышечная клетка; SNP - однонуклеотидный полиморфизм; TG - триглицерид; TGF-p - трансформирующий фактор роста-р; VEGFR - рецептор фактора роста эндотелия сосудов; VLDL - липопротеины очень низкой плотности; VSMC - клетки гладких мышц сосудов.

Для продолжения работы требуется Registration