Глава 23. Противовоспалительные средства
Воспаление является универсальной реакцией организма на воздействие разнообразных экзогенных и эндогенных повреждающих факторов, к которым относятся возбудители бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций, а также аллергические, физические и химические агенты. Они вызывают как местные, так и общие (генерализованные) реакции. Воспалительные реакции, возникающие при многих формах инфекционной и неинфекционной патологии, могут быть чрезмерно выраженными, приводя к нарушению функции органов и тканей. Естественно, что, помимо этиотропной терапии (если она возможна), рациональное подавление воспаления имеет большое практическое значение. В настоящее время противовоспалительные средства обязательно включают в фармакотерапию многих заболеваний и патологических состояний.
Воспаление - сложный процесс, регулируемый многими эндогенными веществами. Последние продуцируются различными клеточными элементами, участвующими в воспалении (тучные клетки, полиморфно-ядерные лейкоциты, моноциты/макрофаги, клетки эндотелия, тромбоциты). Они секретируют такие биологически активные вещества, как простаноиды, лейкотриены, окись азота и др.1 Возможности фармакологической регуляции воспаления довольно разнообразны. Обычно они сводятся к подавлению выработки и высвобождения веществ, стимулирующих воспаление. Можно также блокировать рецепторы, с которыми они взаимодействуют.
Противовоспалительные средства по химическому строению подразделяют на стероидные и нестероидные.
К стероидным противовоспалительным средствам относятся глюкокортикоиды. Механизм их противовоспалительного действия связан с ингибированием фермента фосфолипазы А2, необходимой для синтеза арахидоновой кислоты (рис. 23.1). Имеются данные, что сами глюкокортикоиды не оказывают прямого действия на фосфолипазу, а способствуют синтезу и освобождению группы эндогенных веществ - липокортинов (аннексины), которые и ингибируют указанный фермент. Более подробно о фармакодинамике глюкокортикоидов см. в главе 20.5.