В.Ю. Ряснянский, Г.Д. Шостка
Синдром МКН при ХБП тесно связан с нарушением гомеостаза кальция, основным системным регулятором которого является ПТГ. Секреция ПТГ строго подчинена концентрации ионизированного кальция (Ca2+) в сыворотке крови, малейшие колебания которой приводят в случае повышения внеклеточного Ca2+ к подавлению секреции, а в случае снижения Ca2+ - к ее активации. В силу необходимости поддержания нормальной концентрации Ca2+ в довольно узких пределах темп секреции ПТГ ПЩЖ в ответ на незначительные изменения Ca2+ носит выраженный синусоидальный характер.
Описанные взаимоотношения между концентрацией Ca2+ и темпом секреции ПТГ опосредуются CaSR, молекулярная структура которого расшифрована в 1993 г. [1]. Вначале полагали, что рецепторными свойствами обладает лишь внеклеточный домен CaSR, который содержит 5 участков, способных образовывать связи с Ca2+. В последующем было показано, что рецепторные свойства присущи и трансмембранному домену белка [2]. Доказано,
что каскад последующих реакций, контролируемых активацией CaSR, опосредуется несколькими сигнальными механизмами, включающими аденилатциклазный, фосфолипид-протеинкиназный и инозитолтри-фосфатазный пути.
CaSR относятся к суперсемейству трансмембранных рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCRs). Эти рецепторы выполняют функцию активаторов внутриклеточных путей передачи сигнала (Wnt-белки), что побуждает формирование клеточного ответа на изменение концентрации Ca2+. От большинства других GPCRs рецепторов CaSR отличаются отсутствием субтипов или изоформ, они обладают низкой аффинностью к кальцию, а также могут активироваться многими эндогенными лигандами, обладающими неоднозначными свойствами по отношению к рецептору. Этому способствует уникальная конформация CaSR в ответ на воздействие того или иного лиганда с последующим столь же уникальным для данного лиганда ответом. Кроме того, уникальная конформационная пластичность CaSR усиливается изменением внешних условий среды, связанных с колебаниями рН, концентрациями некоторых аминокислот и пептидов, относящихся к эндогенным аллосте рическим модуляторам CaSR.