Развитие патологического процесса, ассоциированного с ВПЧ, зависит от состояния иммунной системы человека. Хотя ответ антител на естественное инфицирование ВПЧ невелик, вирус вызывает клеточный иммунный ответ, особенно в ранней активной фазе и при персистирующей инфекции.
Данные ряда исследований свидетельствуют о существенных изменениях цитотоксической активности так называемых NK-клеток (натуральных киллеров) при заболеваниях вирусной этиологии. У женщин, инфицированных высокоонкогенными папилломавирусами, наблюдается прогрессирующее снижение цитотоксиче-ского индекса NK-клеток, коррелирующее со степенью изменений цервикального эпителия и максимально выраженное при раке шейки матки.
Еще более показательными являются изменения интерферонового статуса, характеризующиеся снижением способности к продукции α,βи γ-интер-феронов.
Следует отметить, что оценка интерферонового статуса может служить не только дополнительным прогностическим критерием прогрессирования патологии шейки матки, но и основанием для назначения вспомогательной иммуноориентированной терапии, в частности с использованием генно-инженерных интерферонов и индукторов интерферонов [17].
Воспалительный ответ на внедрение инфекционного агента стимулирует врожденные и адаптивные эффекторные механизмы, которые помогают элиминации инфекции. Активация Toll-подобных рецепторов (TLR 1-9) с помощью связанных с пато-
генами молекулярных структур (PAMP) приводит в свою очередь к активации антигенпрезентиру-ющих клеток через факторы транскрипции, особенно ядерный фактор kB (NF-kB - nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells). NF-kB - универсальный фактор транскрипции, контролирующий экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла, возбуждает продукцию цитоки-нов и белков, которые стимулируют микробицидную активность разных клеток, особенно фагоцитов. Нарушение регуляции NF-kB вызывает воспаление, аутоиммунные заболевания, а также развитие вирусных инфекций и рака. NF-kB могут координировать сеть иммуносупрессорных генов, чьи продукты позволяют опухолевым клеткам уклоняться от адаптивного иммунитета [35].