Р.М. Хаитов, Г.О. Гудима
11.1. Перспективы применения микроРНК для терапии ВИЧ-инфекции
МикроРНК (мкРНК) представляют собой небольшие некодирующие фрагменты РНК (21- 80 нуклеотидов). Они обнаружены у многих организмов - от растений до человека. Функционируют мкРНК как отрицательные регуляторы экспрессии генов. У человека описано участие мкРНК в регуляции метаболизма, роста и онтогенеза [7]. Активность белка Dicer, критически важного для образования мкРНК, ассоциирована с нормальным развитием конечностей, легких, ряда иных органов, а также с дифференцировкой Т-клеток и регуляцией других иммунных процессов [1, 5, 69]. Нарушение мкРНК-опосредованной регуляции связано с патогенезом многих опухолей [2, 4, 31, 47]. Идентифицировано более 1800 мкРНК человека, выполняющих различные функции [1, 5, 8, 55, 66, 128]. Молекулы мкРНК связываются с комплементарными участками мРНК различных генов, что приводит к ингибиро-ванию синтеза белков, кодируемых этими генами. Одна и та же мкРНК может иметь сайты связывания на многих мишенях (одна мкРНК способна взаимодействовать с сотнями и тысячами генов). С другой стороны, одна и та же мишень может быть ингибирована несколькими различными мкРНК [80]. Активность мкРНК характеризуется множественностью точек воздействия, коопера-тивностью и вносит дополнительный вклад в комплексную регуляцию генома человека.
Вирусная инфекция также сопровождается взаимодействием вируса с мкРНК хозяина. Показано, что многие вирусы, в том числе ВИЧ, кодируют собственные мкРНК. Эти мкРНК включаются в регуляторные процессы в организме хозяина, в результате чего формируется новый уровень комплексного регуляторно-генетического взаимодействия вируса и хозяина [3, 8, 55].
11.1.1. МикроРНК и малые интерферирующие РНК