2.1. СУПРЕССИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ (СУПРЕССИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА, ИНГИБИРУЮЩИЕ РЕЦЕПТОРЫ, АПОПТОЗ)
Супрессия иммунного ответа
Следует дифференцировать иммунологическую толерантность от супрессии уже состоявшегося иммунного ответа:
• супрессия - продуктивная активация клонов Т- и B-клеток начинается, реализуется, затем подавляется;
• толерантность - продуктивной активации Аг-специфичного иммунного ответа клонами лимфоцитов не происходит (отсутствие ответа и продукции ими эффекторных молекул на доступный специфический Аг).
В природе иммунологическая толерантность лимфоцитов нужна только по отношению к Аг собственных неповрежденных тканей организма.
Механизмы супрессии и толерантности одинаковы - апоптоз и подавление внутриклеточного метаболизма сигналами с ингибирующих рецепторов, однако эти механизмы реализуются на разных этапах лимфо-поэза и иммуногенеза лимфоцитов.
Ингибирующие ко-рецепторы
Основная функция ингибирующих рецепторов - предотвращение контактного цитолиза клеток-мишеней, несущих те же молекулы MHC-I, что и сама NK-клетка [natural killer cells (натуральная клетка-киллер)]. Известно не менее 15 мембранных молекул, функционирующих как негативные ко-рецепторы, способные модулировать (подавлять) активацию клетки, вызванную другими рецепторами.
Рецепторы CD94/NKG2 и LILR [leukocyte immunoglobulin like receptor (иммуноглобулиноподобные рецепторы лейкоцитов)], экспрессируемые NK-клетками. Распознают и неклассические молекулы MHC - HLA-Е.
Рецепторы семейства KIR [killer cell immunoglobulin like receptor (Ig-подобные рецепторы клеток киллеров)] - большое семейство Ig-подобных рецепторов, представленных на цитотоксических лимфоцитах (ЦТЛ) и NK-клетках, через которые осуществляется контроль клеточной цитотоксичности через распознавание молекулы MHC-I. Могут проявлять активационные или ингибирующие свойства в зависимости от строения их цитоплазматической части (рис. 2.1).